Cancer de la vessie avancé, une nouvelle combinaison plus efficace que la chimio
Pour la première fois dans l’histoire du cancer urothélial avancé, un traitement sans chimiothérapie, mais associant une immunothérapie et un anticorps immunoconjugué, démontre un avantage significatif en termes de survie globale. À tel point que cela pourrait changer la pratique clinique. Parlons de l’association pembrolizumab plus enfortumab vedotin : dans l’ensemble de la population de patients (non traités auparavant), il a réduit le risque de décès de 53 %, avec une augmentation de la survie globale médiane de plus de 15 mois par rapport au platine à base de chimiothérapie. . Les résultats sont ceux de l’étude de phase 3 KEYNOTE-A39/EV-302, présentés lors d’une session du Symposium présidentiel du Congrès 2023 de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo), en cours à Madrid.
Qu’est-ce que la tumeur urothéliale et quelle est sa fréquence
Le cancer urothélial représente le type de cancer de la vessie le plus répandu (environ 90 % des cas), dont plus de 29 000 personnes sont tombées malades en Italie l’année dernière. dont plus de 23 mille hommes et environ 6 mille femmes. L’un des facteurs de risque les plus importants est le tabagisme. Le nom de cette tumeur est dû au fait qu’elle provient des cellules urothéliales qui tapissent l’urètre, la vessie, les uretères, le bassinet du rein et d’autres organes. Le traitement et le pronostic des cancers de la vessie diffèrent considérablement selon qu’il s’agit de formes superficielles, infiltrantes musculaires ou métastatiques. Dans les cas avancés, le traitement de première intention de choix en Italie est désormais représenté par la polychimiothérapie avec des schémas incluant le platine, suivie de l’immunothérapie.
Comment le traitement pourrait changer
« Mais la chimiothérapie à base de platine, en fait, est clairement ‘minée’ par les résultats obtenus avec la combinaison pembrolizumab plus enfortumab vedotin – commente-t-il. Andrea Necchi, directeur de l’oncologie génito-urinaire à l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur agrégé d’oncologie à l’université Vita-Salute San Raffaele – Avec cette nouvelle approche thérapeutique, la survie globale médiane a presque doublé et dépasse 30 mois. Et le risque de décès est réduit de moitié. Ces résultats sont vraiment sensationnels et changent potentiellement la pratique clinique et la stratégie thérapeutique dans son ensemble. »
Le pembrolizumab associé à l’enfortumab vedotin a également réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 55 % (médiane de 12,5 mois contre 6,3 mois, respectivement). Les bénéfices ont été observés dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris les patients éligibles ou non au traitement par chimiothérapie à base de cisplatine, en présence d’une expression élevée ou faible du marqueur PD-L1 (la « cible » de l’immunothérapie), et dans le présence ou absence de métastases hépatiques. « Nous sommes confrontés à un tournant historique dans le traitement de première ligne des maladies avancées – continue Necchi – Il est important que cette nouvelle combinaison soit également disponible dans les pays européens le plus rapidement possible, afin de répondre aux attentes des patients, qui ont un besoin urgent de nouvelles thérapies ».
L’étude et le processus réglementaire
L’étude de phase 3 KEYNOTE-A39 constitue la base des soumissions réglementaires mondiales et représente l’essai de confirmation de l’approbation accélérée en cours aux États-Unis du pembrolizumab plus enfortumab vedotin comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (la /mUC) non éligible à la chimiothérapie au cisplatine. Le profil d’innocuité du pembrolizumab plus enfortumab vedotin observé est conforme à celui apparu dans l’étude de phase 1/2 KEYNOTE-869/EV-103. Les événements indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, survenant chez 20 % ou moins des patients, comprennent la neuropathie sensorielle périphérique, le prurit, l’alopécie, l’éruption maculopapuleuse, la fatigue, la diarrhée, la diminution de l’appétit et les nausées.
« Notre objectif est de prolonger la vie des patients atteints de cancer, et ces résultats sans équivoque de l’étude KEYNOTE-A39, montrant que le pembrolizumab associé à l’enfortumab vedotin réduisaient de moitié le risque de décès par rapport à la chimiothérapie, sont importants pour les patients et pour la communauté médicale – conclut Eliav Barr, vice-président principal et directeur du développement clinique mondial, directeur médical de Merck Research Laboratories – Ces résultats. qui sont la première combinaison de phase 3 d’un inhibiteur de PD-1 et d’un conjugué anticorps-médicament dans cette population de patients, ont le potentiel de changer le paradigme thérapeutique du carcinome urothélial avancé non traité auparavant, quelle que soit l’éligibilité au cisplatine ».
