Lymphome de Hodgkin, une nouvelle thérapie possible pour les formes les plus difficiles à traiter

La chimiothérapie, l’immunothérapie et la transplantation de cellules souches sont actuellement les principaux traitements utilisés contre le lymphome de Hodgkin, un cancer hématologique pour lequel on enregistre chaque année 2 200 nouveaux diagnostics en Italie (Chiffres du cancer 2025). Et ce sont des tumeurs largement traitables, soulignent les experts : la survie à cinq ans est proche de 90 %. Mais ces thérapies ne fonctionnent pas chez tous les patients, et les nouvelles qui arrivent aujourd’hui du congrès de la Société américaine d’oncologie clinique (Asco) en cours à Chicago sur une nouvelle stratégie thérapeutique possible contre la maladie concernent précisément ces cas. En effet, à l’étranger, les résultats de l’étude Primavera portant sur une nouvelle thérapie ciblée potentielle, l’AZD3470, ont été présentés : environ la moitié des patients traités ont répondu au traitement.

Une nouvelle stratégie de traitement possible pour les cas les plus difficiles

Il s’agit de résultats issus d’une étude de phase I – la première phase des essais cliniques, dont l’objectif principal est d’évaluer la sécurité d’un traitement expérimental – mais ils ont été présentés avec enthousiasme. « Dans l’étude Primavera, pour la première fois, l’efficacité d’un médicament oral dans le lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire a été démontrée – a-t-il expliqué Enrico DerenziniDirecteur de la Division d’Oncohématologie à l’Institut Européen d’Oncologie (Ieo) de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan, auteur de la présentation – 8 niveaux de dose ont été analysés. Un profil de tolérance très favorable a été mis en évidence, sans interruption de traitement liée à des effets indésirables. Chez les patients ayant reçu les doses les plus élevées, le taux de réponse global approchait les 60 %, avec 35 % de réponses complètes.

Un chiffre encourageant si l’on considère qu’il s’agit de patients multitraités – en moyenne avec six lignes de traitement – qui avaient épuisé toutes les options thérapeutiques disponibles, souligne Derenzini. Lequel ajoute : quand on parle de lymphome hodgkinien, on fait référence à des patients jeunes. La maladie est en effet plus fréquente entre 15 et 35 ans. « L’étude Primavera pourrait être pionnière pour le développement de traitements sans chimiothérapie chez des patients fortement prétraités. Il faut considérer qu’il s’agit très souvent de personnes jeunes, chez qui la chimiothérapie peut provoquer des effets indésirables à moyen et long terme ».

L’atelier du Printemps

Plus en détail, les données présentées à Chicago concernent les analyses recueillies sur 68 patients (le recrutement de l’étude Primavera est toujours en cours, pour impliquer environ 160 patients au total. Voici le résumé de la présentation, avec les données terminées en novembre dernier). Dans cet essai, l’AZD3470 est testé, dans différentes cohortes, en monothérapie ou en association avec d’autres traitements (comme l’immunothérapie). Il s’agit d’une étude multicentrique, impliquant 35 structures différentes. L’Italie participe avec l’hôpital universitaire d’Alexandrie, l’Ieo et l’Irccs Policlinico Sant’Orsola de Bologne, ces deux derniers étant les centres qui ont jusqu’à présent inscrit le plus grand nombre de patients.

Techniquement, l’AZD3470 est un inhibiteur de PRMT5 (une enzyme qui favorise la croissance des tumeurs) qui agit de manière ciblée, comme l’explique Derenzini : « La molécule module l’expression génique des cellules néoplasiques du lymphome de Hodgkin. Dans plus de 80 % des cas, la maladie n’exprime pas la protéine MTAP, une condition qui conduit à l’accumulation d’un métabolite, le MTA, qui inhibe l’activité d’une autre enzyme. PRMT5. Ce dernier est précisément la cible du médicament. Nous sommes partis de l’hypothèse que, si l’activité de la protéine PRMT5 est déjà réduite en raison d’une altération préexistante dans la cellule, l’action du médicament peut être encore plus efficace, car elle est capable de bloquer complètement l’activité de cette enzyme, avec un puissant effet antiprolifératif. Les cellules malades, qui présentent déjà un défaut génétique, sont extrêmement sensibles à l’action du médicament.

Nouvelles études pour étudier l’efficacité et les effets secondaires

Des chercheurs d’Asco ont rapporté que les effets secondaires les plus courants associés au traitement étaient l’anémie, les nausées, l’asthénie, la constipation, la fatigue et la neutropénie. Dans la majorité des cas, il s’agissait d’effets légers ou modérés ; chez environ un tiers des patients recrutés, des événements plus graves ont eu lieu, ce qui a conduit dans certains cas à une réduction de la dose de traitement.

Les études se poursuivent désormais : « Il faut rappeler qu’il s’agit d’une étude de phase 1, il faudra donc des années avant que la molécule soit disponible en pratique clinique », précise Derenzini. Mais c’est là que commencent les recherches, ajoute-t-il. Gennaro Danielesecrétaire de la Fondation Aiom et directeur du programme et phase I UOC de la Fondazione Policlinico Gemelli Irccs : « Ces essais nécessitent des temps d’activation rapides, nécessaires pour permettre à la recherche d’avancer continuellement et de se traduire concrètement par de nouvelles opportunités de traitement. Cependant, trop souvent, l’Italie est en retard dans le démarrage de ces études, par rapport, par exemple, à d’autres pays européens, qui sont souvent plus agiles dans les processus d’approbation. Par exemple, au Danemark, elles doivent être approuvées dans les 14 jours par l’agence de réglementation danoise. Dans notre pays, cela prend en moyenne entre 180 et 200 jours. Réaliser la phase 1 est essentiel pour rester au centre de la recherche internationale ».