Leucémie myéloïde aiguë : une étude pour améliorer les thérapies de deuxième intention
Identifiez de nouvelles opportunités thérapeutiques et créez un réseau européen pour la collecte de données de haute qualité afin de faire progresser la recherche indépendante sur la leucémie en rechute ou réfractaire. Aider les patients qui ont déjà reçu une première ligne de traitement et qui doivent à nouveau affronter la maladie parce qu’ils n’ont pas répondu aux traitements initiaux. Le chemin est tracé par l’étude IMPACT-AML, l’un des rares projets qui s’inscrivent dans la « Mission Cancer » de la Commission européenne, promue et coordonnée par l’Institut romagnol pour l’étude des tumeurs « Dino Amadori » – IRST IRCCS de Meldola (Forlì – Cesena ), qui impliquera environ 350 patients provenant de 50 centres européens.
La maladie
« La leucémie myéloïde aiguë est une tumeur sanguine agressive et extrêmement hétérogène caractérisée par la prolifération incontrôlée de cellules immatures de la moelle osseuse, les blastes, avec un développement très rapide », explique Giovanni Martinelli, directeur scientifique de l’Institut « Dino Amadori ». « Les symptômes dépendent de l’infiltration progressive de cellules leucémiques dans la moelle osseuse, qui perd la capacité de remplir ses fonctions et de produire des cellules sanguines. L’anémie, la fatigue, la pâleur, les saignements et les ecchymoses, liés au déficit plaquettaire, et les infections sont les principaux symptômes de cette maladie hématologique, qui touche chaque année environ 3 600 personnes en Italie.
La majorité des cas se présentent à un âge avancé et l’âge moyen au moment du diagnostic est de 69 ans. Les modifications des valeurs de la formule sanguine conduisent au diagnostic, qui implique également un prélèvement de moelle osseuse. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie particulièrement agressive, en effet la survie à 5 ans, selon l’âge, varie entre 20 % et 40-45 % et ne dépasse pas 12 mois pour les patients en rechute ou réfractaires.
« Les réponses à la chimiothérapie intensive de première intention peuvent être de courte durée et le risque de récidive est élevé – poursuit Martinelli – après la réponse initiale, dans environ 50 % des cas, la maladie récidive dans l’année. La rapidité et la précision de la thérapie sont fondamentales, notamment en cas de rechute. D’où l’importance de définir la meilleure séquence de traitements de deuxième intention. »
L’engagement italien
Le consortium entreprendra trois actions principales au cours du projet : une étude clinique prospective visant à augmenter les opportunités de traitement chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë ; en revanche, pour les personnes âgées et fragiles, un accès plus rapide et plus efficace aux molécules expérimentales sera favorisé ; enfin, pour les patients n’entrant pas dans ces catégories, une nouvelle étude pragmatique et randomisée sera lancée sur la meilleure séquence de traitements à suivre.
« Aujourd’hui, pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, plusieurs traitements sont disponibles, qui diffèrent entre une approche d’intensité plus élevée et une approche moins intensive, mais nous ne savons pas quelle séquence est la meilleure, c’est-à-dire qu’on ne sait pas encore laquelle des deux. stratégies qu’il convient d’adopter en deuxième ligne », déclare Oriana Nanni, directrice de l’unité de biostatistique et d’expérimentation clinique de l’IRST ‘Dino Amadori’, personne de contact pour le programme d’innovation et de recherche de l’AUSL Romagne et de l’IRST – IRCCS et directrice de CRO-IRST. « Dans l’étude IMPACT-AML, des aspects tels que la qualité de vie, la durabilité et l’accessibilité aux thérapies et, surtout, la survie des patients sont pris en compte. Le grand impact de ce travail est que nous avons conçu un essai clinique pragmatique et randomisé, c’est-à-dire qui prévoit des critères d’inclusion beaucoup plus larges, afin que les patients âgés, fragiles, ceux présentant des comorbidités et les femmes puissent également être impliqués : des catégories généralement peu représentées. dans des études parrainées par des sociétés pharmaceutiques.
Le premier centre sera actif d’ici octobre 2024 et le premier patient sera inscrit d’ici la fin de l’année prochaine. L’étude devrait s’achever en mars 2028.
« IMPACT-AML représente un grand défi résultant d’une équipe interdisciplinaire composée d’hématologues, de gestionnaires de données et du bureau de recherche – conclut Martinelli – L’IRST de Meldola peut être le promoteur et le coordinateur de cette étude importante, car il dispose de compétences spécifiques et organisationnelles. mûri au fil des décennies, avec une technostructure solide pour soutenir la recherche ».
