Leucémie lymphoïde chronique : maladie sous contrôle pour 8 patients sur 10

Trois années pendant lesquelles la leucémie « se fige », n’avance pas, reste sous contrôle, grâce à l’association de deux médicaments qui se prennent par voie orale, à domicile, comme toute autre thérapie orale, et seulement pour une durée limitée (c’est-à-dire à dose fixe). ) : 14 mois. La leucémie dont nous parlons est la leucémie lymphoïde chronique, la plus fréquente chez l’adulte, et notamment chez la personne âgée. Et les résultats dont nous parlons sont ceux d’une étude (Amplify) qui vient d’être présentée au congrès annuel de l’American Society of Hematology (Ash) à San Diego, où elle a reçu le prix « Best of Ash » 2024, c’est-à-dire la meilleure recherche clinique.

Un doublé et un triplé à durée déterminée

L’hôpital Niguarda a recruté le plus grand nombre de patients dans l’étude Amplify en Italie, qui a impliqué au total plus de 800 patients. L’essai a testé l’association à dose fixe d’acalabrutinib et de vénétoclax (deux inhibiteurs oraux des voies cellulaires conduisant à la prolifération tumorale) prise pendant 14 mois en première ligne de traitement, en la comparant à ce qui était jusqu’à récemment considéré comme la norme de soins, à savoir chimio-immunothérapie, administrée pendant six mois.

Les résultats montrent que, 41 mois après le traitement, l’acalabrutinib plus le vénétoclax réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 35 % par rapport à l’ancienne norme. Et ce n’est pas tout : l’ajout d’un troisième médicament, l’obinutuzumab, a entraîné une réduction encore plus importante du risque de progression de la maladie ou de décès, de 58 %, bien qu’avec quelques effets secondaires supplémentaires.

Pour résumer, l’essai a comparé 3 schémas thérapeutiques de première ligne, tous à durée fixe : le doublet et le triplet. L’avantage des associations avec l’acalabrutinib était particulièrement évident chez les patients les plus à risque. Des réponses globales profondes et durables d’environ 93 % dans les deux régimes ont également été observées. Par ailleurs, le haut niveau de tolérance de l’acalabrutinib est confirmé. La survie médiane sans progression n’a pas été atteinte dans les deux bras expérimentaux avec l’acalabrutinib, comparée aux 47,6 mois obtenus avec la chimio-immunothérapie.

Leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique se caractérise par une accumulation anormale de lymphocytes B matures dans le sang, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse. « Chaque année, en Italie, il y a environ 3 000 nouveaux cas de leucémie lymphoïde chronique – explique-t-il. Alessandra Tedeschihématologue spécialiste de la Structure Complexe d’Hématologie de l’Hôpital Niguarda de Milan, et parmi les auteurs de l’étude – Un pourcentage significatif de patients ne présentent aucun symptôme : ils arrivent au diagnostic suite à des contrôles effectués pour d’autres raisons et restent stables pendant une longue période. temps, sans avoir recours à une thérapie. Chez d’autres patients, environ 60 %, la maladie progresse et provoque des symptômes tels qu’une anémie, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, une thrombocytopénie ou une hypertrophie de la rate. Dans ces cas-là, les traitements deviennent fondamentaux. »

Comment le traitement a changé et l’avantage de la dose fixe

La chimio-immunothérapie représentait autrefois la norme de soins en première ligne, mais elle est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées, même en association avec d’autres médicaments. En particulier, l’acalabrutinib – un inhibiteur de deuxième génération qui agit sur l’une des voies fondamentales de survie de la leucémie lymphoïde chronique, appelée BTK – est désormais prescrit en monothérapie en première ligne de traitement, mais doit être pris en continu.

« Pouvoir prendre des médicaments par voie orale pendant une durée limitée représente un grand avantage pour les patients, avec un impact important également du point de vue psychologique – confirme Tedeschi – Mais pas seulement : la possibilité d’interrompre le traitement réduit les événements indésirables à long terme – et donc les coûts pour le système de santé – et le risque de développer des résistances et de permettre la reprise du traitement avec les mêmes molécules en cas de nouvelle progression de la maladie. Les lignes directrices de la Société européenne d’oncologie médicale recommandent l’utilisation de thérapies à durée fixe pour lesquelles une efficacité égale des traitements a été identifiée ».

Des nouvelles également pour le lymphome à cellules du manteau

L’acalabrutinib est également étudié dans un autre cancer du sang, moins fréquent et touchant plus jeune : le lymphome à cellules du manteau. Dans ce cas, des mises à jour de l’essai Echo ont été présentées au congrès Ash, qui testait l’acalabrutinib en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) dans le traitement de première intention des patients de plus de 65 ans. « Dans l’étude Echo, le schéma thérapeutique combiné l’acalabrutinib a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 27 % par rapport à la chimio-immunothérapie, la norme de soins actuelle chez les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau pas traité auparavant – il explique Carlo Viscoprofesseur agrégé d’hématologie et coordinateur de l’unité lymphome de l’Université de Vérone – Ce résultat est associé à une tendance favorable, non statistiquement significative mais cliniquement importante, de la survie globale grâce à la nouvelle combinaison. Cet avantage est d’autant plus important que, dans l’étude Echo, les patients dont la maladie avait progressé dans le bras avec un traitement standard pouvaient passer au traitement par l’acalabrutinib. La mise à jour de l’étude, présentée au congrès ASH, a également démontré un avantage significatif en termes de survie sans progression, même dans les sous-populations à haut risque, qui sont les plus difficiles à traiter, et une bonne tolérance a été soulignée ».

Lymphome à cellules du manteau

Le lymphome à cellules du manteau représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et environ 860 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie. Les symptômes peuvent être une hypertrophie d’un ganglion lymphatique au niveau du cou, des aisselles ou de l’aine, ou la maladie peut être localisée au niveau gastro-intestinal, ou provoquer des altérations de la formule sanguine, par exemple avec une augmentation des lymphocytes. « À la lumière des nouvelles données probantes – continue Visco – la combinaison d’acalabrutinib et de chimio-immunothérapie a le potentiel de changer le paradigme du traitement de première intention chez les patients de plus de 65 ans atteints d’un lymphome à cellules du manteau ».

Le point de vue des patients

Pour Rosalba Barbieri, vice-présidente de l’Association italienne contre les leucémies, lymphomes et myélomes, ces nouvelles thérapies orales et à durée déterminée améliorent considérablement la qualité de vie des patients : « Elles permettent – dit-elle – d’attribuer une valeur différente au temps passé avec la maladie chronique, ils réduisent l’accès aux hôpitaux permettant une vie professionnelle et sociale. Il faut également considérer que beaucoup de nos patients font face seuls à la maladie et ne disposent pas de soignants sur lesquels compter. Enfin, d’un point de vue psychologique, le patient, bien qu’il vive avec une maladie chronique, est conscient de la fin définitive du traitement ».

Recherche sur l’acalabrutinib

Développé par AstraZeneca, l’acalabrutinib a jusqu’à présent été utilisé pour traiter plus de 85 000 patients dans le monde. Dans l’Union européenne, il est actuellement approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique, et aux États-Unis, en Chine et dans d’autres pays également pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau, en deuxième intention. Il est également étudié pour le lymphome diffus à grandes cellules B.