Leucémie lymphoblastique aiguë, vous pouvez abandonner la chimio

La chimiothérapie cède la place aux thérapies ciblées et à l’immunothérapie dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë Philadelphie-positive (LAL Ph+), qui améliorent les résultats du traitement et réduisent les effets secondaires. Un résultat qui est le fruit d’un travail commencé il y a 25 ans, et officiellement confirmé aujourd’hui avec la publication d’une étude dans les pages de Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Ici, les chercheurs italiens coordonnés par Sabine Chiarettiprofesseur d’hématologie à l’Université Sapienza de Rome et de Robin Foàprofesseur émérite d’hématologie à l’Université Sapienza de Rome, présente les résultats de l’essai Gimema ALL2820, avec lequel ils démontrent la supériorité de la thérapie ciblée et de l’immunothérapie par rapport au traitement standard (thérapie ciblée plus chimiothérapie). Ouvrir efficacement les portes à une nouvelle norme de soins pour la leucémie lymphoblastique aiguë Philadelphie-positive chez les adultes. L’étude a été promue par la Fondation Gimema – Franco Mandelli ET.

Vaincre la chimiothérapie dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë Ph+

La leucémie lymphoblastique aiguë Ph+ est une tumeur du sang caractérisée par une translocation chromosomique conduisant à la formation d’une protéine anormale : il s’agit d’une enzyme appartenant à la famille des tyrosine kinases, dont l’activité non régulée favorise la prolifération incontrôlée des cellules. Cette altération génétique (au niveau du chromosome Philadelphie) est très fréquente dans la leucémie myéloïde chronique, mais on la retrouve également dans environ un tiers des cas de leucémie lymphoblastique aiguë. Cette protéine anormale peut être affectée par des thérapies ciblées (inhibiteurs de la tyrosine kinase) et les chercheurs travaillent depuis quelques temps pour comprendre si et comment il est possible de les utiliser sans recourir également à la chimiothérapie, utilisée depuis longtemps avec les greffes de cellules souches dans le traitement de la maladie.

Les protagonistes dans ce domaine ont été les chercheurs du groupe Gimema, qui ont tenté d’abandonner la chimiothérapie en combinant d’abord des inhibiteurs de tyrosine kinase avec des corticostéroïdes et plus récemment avec l’immunothérapie. L’étude récemment publiée dans Nejm concerne l’association d’un inhibiteur de troisième génération (ponatinib) avec une immunothérapie (blinatumomab : un anticorps monoclonal bispécifique, qui rapproche le système immunitaire des cellules malades, favorisant leur élimination), dans une stratégie thérapeutique d’induction et de consolidation.

Avec une thérapie ciblée et une immunothérapie, les bénéfices sont plus importants

Les données, recueillies sur un échantillon total de 236 patients, ont montré que l’utilisation du ponatinib avec le blinatumomab, sans chimiothérapie, produit de meilleurs résultats que l’utilisation de l’inhibiteur imatinib avec la chimiothérapie (la norme de soins, avec le premier inhibiteur de tyrosine kinase développé, l’imatinib). Dans le détail, deux ans après le début du traitement, la survie sans événement était de 86 % dans le groupe expérimental contre 67 % dans le groupe témoin, tandis que la survie globale était de 90 % contre 85 %, et la probabilité cumulée de rechute était de 5 % et 13 %. La moitié des rechutes dans le groupe expérimental, lit-on dans l’étude, sont survenues chez des patients qui avaient arrêté le traitement pour diverses raisons. Même les tests effectués pour mesurer des traces minimes de maladie ont montré que le traitement expérimental a amélioré les résultats par rapport au schéma standard ; la maladie n’était pas évidente chez 94 % des patients du groupe expérimental, contre 79 % dans le groupe. Parmi les patients ayant eu une réponse hématologique complète (sans traces de maladie), 26 % de ceux recevant un traitement standard ont reçu une greffe, contre 19 % du groupe expérimental.

Moins d’effets secondaires graves

« La valeur de l’étude GIMEMA ALL2820 réside non seulement dans le fait d’avoir démontré que la combinaison d’une thérapie ciblée et de l’immunothérapie est supérieure au traitement standard, mais aussi dans le fait d’avoir fourni des preuves solides pour soutenir un éventuel changement de paradigme dans le traitement de la LAL Ph+ chez l’adulte », a déclaré Foà. Avec des bénéfices possibles également sur le plan de la sécurité : les effets indésirables graves étaient plus faibles dans le groupe expérimental (égal à 34 % contre 47 %). Bien que le suivi soit encore plutôt limité, reconnaissent les auteurs, l’étude démontre la supériorité du schéma sans chimiothérapie par rapport au traitement standard jusqu’à présent. « Abandonner la chimiothérapie conventionnelle, sans compromettre l’efficacité des traitements et sans améliorer les résultats, est un résultat très important », conclut Foà.