Les cancers du sang, virus alliés de la thérapie

Des taxis qui transportent l’information à l’intérieur des cellules immunitaires, les rendant ainsi plus capables de combattre les cellules tumorales. Ce sont des virus qui, vidés de leur contenu viral et donc inoffensifs pour l’organisme, peuvent rendre plus efficace la frontière la plus avancée de l’immunothérapie, c’est-à-dire la thérapie cellulaire avec CAR T. Des agents pathogènes qui, il y a encore des décennies, étaient considérés comme responsables de certains cancers du sang, ils sont donc devenus des alliés dans le traitement de certaines de ces pathologies. Ceci et d’autres frontières dans l’étude des tumeurs sanguines sont discutées lors du XXXIe Symposium de l’Association internationale pour la recherche comparative sur la leucémie et les maladies associées (IACLRD), l’un des congrès les plus importants au monde en oncohématologie, qui s’ouvre aujourd’hui à Bologne.

Les succès

Ces dernières années, des résultats importants ont été obtenus dans le myélome multiple, les lymphomes et la leucémie lymphoblastique récidivante et réfractaire. Et la recherche analyse cette approche en cas de maladie résiduelle minime, dans le but d’éradiquer complètement l’hémopathie maligne. Aujourd’hui, 70 % des personnes touchées par un cancer du sang guérissent ou obtiennent une rémission complète, un pourcentage qui ne dépassait pas 30 % il y a 15 ans. « Les virus peuvent constituer une partie essentielle de l’immunothérapie avec CAR T, basée sur les lymphocytes de patients génétiquement modifiés – déclare Giovanni Martinelli, directeur scientifique de l’Institut ‘Dino Amadori’, promoteur du symposium -. Le processus comprend différentes phases : depuis la collecte des lymphocytes T du sang, jusqu’à leur ingénierie avec un virus, jusqu’à leur réinfusion au patient.

L’importance de la recherche

L’Italie est à la pointe de la recherche dans ce domaine. En particulier, à l’Institut « Amadori », qui fait partie du « Réseau global de soins et de recherche contre le cancer » de la région Émilie-Romagne, au moins 6 000 nouveaux patients atteints de cancer sont traités chaque année grâce à des études cliniques qui ouvrent de nouvelles voies. , et dans 45% des cas, il s’agit de patients originaires d’autres régions. La recherche translationnelle, sur laquelle se concentre le congrès IACRLRD, comprend toutes les études qui précèdent la pratique clinique et qui permettent de définir de futures stratégies de traitement.

Centres de référence

Les cancers du sang les plus fréquents sont les lymphomes, les leucémies et le myélome multiple, qui enregistrent chaque année dans notre pays environ 35 000 nouveaux cas. « En plus de l’immunothérapie, nous disposons aujourd’hui d’autres traitements très efficaces, comme les anticorps monoclonaux bispécifiques, qui ciblent les cellules tumorales avec une extrême précision, comparable à un laser – poursuit Martinelli, qui préside le Symposium -. Il est essentiel que les patients soient traités dans des centres de référence, qui peuvent garantir la réelle application de la médecine de précision grâce à la recherche de mutations génétiques et au choix conséquent de la meilleure thérapie. Dans certaines pathologies, comme la leucémie lymphoïde chronique, on obtient près de 90 % de rémissions durables de la maladie. Des résultats significatifs sont également obtenus dans les leucémies promyélocytaires et les leucémies avec mutations des gènes IDH1 et IDH2. C’est pourquoi il est essentiel de rechercher ces lésions génétiques, sur lesquelles peuvent s’adresser des thérapies ciblées. Le traitement précoce de pathologies telles que la leucémie myéloïde aiguë et le myélome multiple est une autre clé pour augmenter les guérisons. »

Anticiper le traitement

« Notre objectif est d’anticiper les traitements à des stades de plus en plus précoces, en identifiant le myélome latent à haut risque, dans lequel les symptômes sont absents mais le risque de progression vers la phase symptomatique est très élevé – souligne Claudio Cerchione, directeur de recherche médicale de la division d’hématologie de l’IRST ‘Dino Amadori’ IRCCS et le vice-président IACRLRD -. De plus, à ces stades, le système immunitaire répond mieux aux thérapies, de plus en plus nombreuses et aux mécanismes d’action de plus en plus spécifiques. » Dans le traitement du myélome multiple, qui touche chaque année près de 6 000 personnes en Italie, une véritable révolution copernicienne s’est produite ces dernières années grâce à la disponibilité de nombreux médicaments et combinaisons. Il en résulte la chronicité de la pathologie : aujourd’hui la médiane de survie est supérieure à 15 ans. « Tout cela vient de la compréhension de la biologie de la maladie : nous savons très bien comment elle évolue, d’où des thérapies de plus en plus « intelligentes » et personnalisées, qui peuvent être utilisées en combinaison avec des synergies très rentables, dès les premiers stades. Les nouvelles thérapies ont une action directe sur les plasmocytes pathologiques et sur le « microenvironnement médullaire », en premier lieu les inhibiteurs du protéasome et les médicaments immunomodulateurs », souligne Cerchione.

Il existe également des immunothérapies de nouvelle génération, de plus en plus sélectives, comme les anticorps monoclonaux et les anticorps bispécifiques, en attendant l’arrivée dans notre pays des cellules CAR T pour le traitement du myélome multiple. En outre, il existe des schémas thérapeutiques totalement sans chimiothérapie, c’est-à-dire sans médicaments de chimiothérapie, dès la première ligne de traitement.

Le rôle des collaborations

« Le Congrès de l’IACRLRD permet à l’Italie de consolider les collaborations avec les principaux centres de recherche, comme le MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas – conclut Giuseppe Saglio, professeur émérite d’hématologie à l’Université de Turin et secrétaire général de l’IACRLRD -. L’objectif est de tracer des parcours diagnostiques et thérapeutiques les plus homogènes possibles au niveau international. 700 experts du monde entier ont été invités. » Le Symposium comprend également six conférences commémoratives dédiées à de grands chercheurs du passé, dont certains ont reçu le prix Nobel pour leurs études sur les mécanismes qui déterminent le développement de la leucémie. L’« Association internationale pour la recherche comparative sur la leucémie et les maladies associées » a été fondée dans les années 1960, alors que l’on pensait que la leucémie était causée par des infections virales, une théorie réfutée par la suite par des recherches ultérieures. « À partir de ce moment, des études très importantes ont été lancées, qui ont permis de comprendre le mécanisme qui détermine la leucémogenèse et de développer des thérapies efficaces. Aujourd’hui, la leucémie est une maladie traitable, dans certains cas guérissable, même chez les personnes âgées et en présence de comorbidités », conclut Saglio.