Le CAR-T contre le lymphome améliore la survie

À leur arrivée, les thérapies à base de CAR-T – une technique d’immunothérapie qui renforce l’action du système immunitaire contre les tumeurs grâce à la thérapie génique – étaient réservées aux cas les plus graves. Ceux qui n’avaient plus d’autres options de traitement. Au fil du temps, nous nous sommes alors retrouvés, renforcés par les résultats issus de la clinique, à nous demander si l’utilisation de ces thérapies innovantes de troisième ligne ne pouvait pas être anticipée et remplacer la norme de soins. Et les résultats récemment conclus de deux des principaux congrès d’oncologie confirment que le CAR-T peut être utilisé en deuxième ligne dans le traitement de certains cancers chez les patients difficiles à traiter et peut améliorer la survie par rapport aux traitements standards. C’est le cas de certains lymphomes, contre lesquels le traitement axicabtagène ciloleucel a été utilisé, parmi les premiers à arriver dans le panorama des CAR-T.

CAR-T pour les patients inéligibles à la transplantation

Les résultats en question sont ceux issus du congrès de l’European Hematology Association (EHA) à Francfort et de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago et concernent le lymphome à grandes cellules B. A Francfort, les données présentées concernent l’étude ALYCANTE , qui a utilisé la thérapie comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire inéligibles à la transplantation et à la chimiothérapie à haute dose. En fait, c’est généralement la norme de soins : un traitement initial par chimio-immunothérapie suivi d’une chimiothérapie à haute dose et d’une greffe de cellules souches. Soixante-deux patients inclus dans l’évaluation finale.

L’étude ALYCANTE

Dans l’étude ALYCANTE – soutenue par la Lymphoma Study Association et la Lymphoma Academic Research Organization – la réponse métabolique complète (PET négative pendant ou après le traitement) était de 71 % à trois mois contre 12 % au niveau de soins des témoins historiques, restant juste en dessous 60% à six mois. À trois mois, environ 75 % des patients avaient une réponse partielle ou complète, tandis que la survie globale à douze mois était d’environ 78 %, et la médiane de survie globale (SG) n’a pas été atteinte. L’analyse des biopsies liquides – qui visent à retracer la présence d’ADN tumoral circulant chez les patients – a permis d’observer que la disparition précoce des traces tumorales, comme celles de l’ADN, était prédictive de la réponse au traitement. C’est-à-dire que chez les patients chez qui la disparition de l’ADN tumoral a été observée précocement, les réponses aux thérapies ont été meilleures.

« Les patients non éligibles à la greffe atteints de lymphomes agressifs tels que le lymphome à grandes cellules B ont eu un mauvais pronostic à ce jour. L’étude ALYCANTE est la première à évaluer la thérapie CAR-T avec l’axicabtagène ciloleucel comme traitement de deuxième ligne pour les personnes atteintes d’un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire qui ne sont pas éligibles à une greffe. Les résultats ont montré des taux de réponse élevés et une rémission durable chez ce type de patients difficiles à traiter », a commenté Stefano Luminari, professeur titulaire d’oncologie médicale, Université de Modène et Reggio Emilia, directeur du programme de recherche en oncohématologie à l’Institut de recherche scientifique. et traitement (IRCCS) de Reggio Emilia. « L’étude Alycante complète d’ailleurs les résultats de l’étude Zuma-7 : axicel est le seul traitement qui démontre une amélioration statistiquement significative par rapport au traitement standard de deuxième ligne dans le lymphome à grandes cellules B ».

Car-T meilleur que la norme de soins de deuxième intention, selon l’étude ZUMA-7

Les autres données intéressantes pour cette thérapie anticancéreuse sont en fait celles venues de Chicago de l’étude Zuma-7 et anticipées ces derniers mois par une publication dans le New England Journal of Medicine. Dans l’étude, impliquant 359 patients, la thérapie cellulaire CAR-T de deuxième intention contre le lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire a été comparée au traitement standard.

« Lors d’un suivi médian de 47,2 mois, Zuma 7 a démontré une réduction de 27 % du risque de décès par rapport à la norme de soins. A quatre ans, 54,6% des patients recevant axicel sont en vie contre 46% dans le bras comparateur. Il est important de souligner qu’au sein de ce bras, 57% ont reçu une thérapie cellulaire de troisième ligne – a expliqué Luminari – Ce sont des données inédites ces trente dernières années dans le traitement des lymphomes agressifs, une nouvelle très importante pour la communauté scientifique et pour les malades. Cela renforce le rôle de la thérapie CAR-T avec axicel en tant que nouvelle norme de soins dans la deuxième ligne des patients atteints de lymphome à grandes cellules B ». Et cela confirme ce qui a déjà été reconnu par les autorités réglementaires du médicament, qui l’année dernière, précisément sur la vague des résultats arrivés de Zuma 7, avaient en fait approuvé l’utilisation de cette thérapie également en deuxième ligne pour ces tumeurs. .

En effet, les conclusions de l’étude sont qu’en deuxième ligne contre cette tumeur CAR-T est supérieur en termes de survie sans événement et de réponse, bien que face à des événements indésirables importants, bien qu’attendus et déjà connus (tels que les cytokines syndrome de libération et événements neurologiques). Mais si ces données, comme le précise l’éditorial accompagnant l’étude NEJM, permettent de mieux comprendre comment et quand utiliser les cellules CAR-T pour le lymphome à grandes cellules B, elles doivent encore être interprétées avec prudence. D’autres études (comme l’essai BELINDA), rappellent les auteurs, nous amènent à penser que pas toujours, pas pour tous les patients atteints de lymphomes à cellules B agressifs, le CAR-T est supérieur au traitement standard, surtout si la maladie est rapidement en progression et très étendu.