Covid, une étude « photographie » comment l’aspirine désamorce le virus

Il a un fort effet perturbateur sur le virus, à tel point qu’il l’empêche de déclencher l’infection et de la propager. Le virus en question est le SARS-CoV-2, avec l’infection Covid qu’il génère. L’action inquiétante est celle exercée par l’acide acétylsalicylique (Asa), appelé aspirine, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). C’est l’Institut de recherche pharmacologique Mario Negri qui a étudié cette relation de cause à effet. Déjà dans le passé, dans des moments critiques de la pandémie de Covid, le même institut avait vérifié l’impact des anti-inflammatoires, dont l’aspirine, sur l’infection au Covid. Aujourd’hui, l’équipe de chercheurs est allée plus loin en étudiant les mécanismes moléculaires de l’action que le médicament crée sur la structure de la protéine Spike, celle qui permet au virus de se lier aux cellules hôtes. La recherche a été publiée le Frontières en immunologie.

Les effets anti-inflammatoires de l’aspirine

Pendant la pandémie de Covid, alors que les pneumonies interstitielles bilatérales se multipliaient, les scientifiques de Negri avaient réalisé plusieurs études sur les effets générés par l’acide acétylsalicylique sur le virus. Des études publiées sur Médecine Clinique en 2021, sur Frontiers in Medicine en 2022 et sur Maladies infectieuses du Lancet en 2023. Mais dans ces cas, nous nous sommes limités à un seul aspect : le fait que l’utilisation opportune d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l’aspirine, pourrait réduire les manifestations d’une maladie grave et donc la nécessité d’une hospitalisation. Par ailleurs, l’importance des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les premiers stades des maladies respiratoires a été réaffirmée par une étude indépendante publiée en 2024.

« Les preuves précliniques et cliniques suggèrent les bénéfices potentiels du traitement à l’acide acétylsalicylique pour atténuer la gravité du Covid – expliquent les auteurs dans leur dernier travail -. Mais, bien que les études disponibles se soient principalement concentrées sur les voies intracellulaires par lesquelles l’aspirine compromet la réplication virale ou atténue la réponse immunitaire de l’hôte stimulée par le SRAS-CoV-2, il restait à clarifier si le médicament influence directement l’interaction entre la protéine de pointe virale et son récepteur cellulaire, l’enzyme de conversion de angiotensine 2 ».

Qu’arrive-t-il à la protéine de pointe

Ce qui a été découvert n’a donc pas suffi à l’équipe d’experts pour donner toute la mesure de la manière dont le médicament a agi sur l’infection Covid. C’est pourquoi nous avons pris une autre direction.

« On ne savait pas si l’acide acétylsalicylique affectait directement l’interaction entre la protéine de pointe virale et son récepteur cellulaire, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) – expliquent les chercheurs -. Cette question était cliniquement pertinente car il a été démontré que la protéine de pointe S1 circule et persiste chez les patients atteints de Covid aigu et prolongé, où son interaction avec le récepteur ACE2 largement exprimé entraîne des manifestations systémiques et des lésions tissulaires. »

L’étude

Pour leurs nouveaux travaux, l’équipe d’experts a utilisé 24 souris transgéniques. L’hypothèse est que la protéine Spike joue un rôle fondamental dans l’infection par le SRAS-CoV-2, car elle facilite l’entrée du virus dans les cellules humaines. Un processus qui commence par la liaison de la sous-unité S1 de la protéine au récepteur présent à la surface des cellules hôtes. Il s’agit de la première étape critique qui permet au virus de s’attacher à la cellule. Les chercheurs italiens ont démontré que l’interaction entre la protéine et l’aspirine rompait la liaison du récepteur sur les cellules. « La pertinence fonctionnelle de cette découverte a été confirmée chez des souris transgéniques avec ACE2 humain – expliquent les auteurs -, chez lesquelles les lésions pulmonaires, la fibrose et l’inflammation ont été significativement réduites par rapport à celles qui n’ont pas été traitées ».

Réduction des lésions pulmonaires et de l’inflammation

« Nos travaux ont essentiellement démontré que des concentrations d’aspirine comparables à celles atteintes chez l’homme induisent des modifications structurelles sur la protéine Spike du SARS-CoV-2 qui limitent sa capacité à se lier au récepteur ACE2 des cellules épithéliales, confirme Luca Pericopremier auteur de l’étude. Ariela Benigni, coordinatrice de recherche des bureaux de Bergame et Ranica, a souligné : « Ces observations ont été faites sur des cellules en culture et sur des modèles expérimentaux dans lesquels il a été possible de documenter que l’aspirine réduit les dommages pulmonaires, la fibrose et l’inflammation induits par la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ».

ET Giuseppe Remuzzidirecteur de l’Institut Mario Negri, explique : « Les anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être pris dès les premiers stades de l’infection Covid. Cependant, il faut suivre les conseils du médecin, jamais s’auto-prescrire ».

Pregliasco : « La route est ouverte aux nouveaux emplois »

Il a également parlé de l’étude italienne Fabrizio Pregliascodirecteur médical de l’Institut Galeazzi Sant’Ambrogio de Milan. « Il a été démontré que les anti-inflammatoires comme l’aspirine pouvaient être des éléments adjuvants pour atténuer l’infection à Covid – dit Pregliasco -. Par conséquent, l’utilisation de l’aspirine pour la modulation des cytokines était un élément connu. Mais cette étude va plus loin car elle se concentre sur la protéine Spike ».

« C’est un travail intéressant pour démontrer les mécanismes pathogénétiques du Covid, y compris le Long Covid – continue Pregliasco -. Cependant, un aspect doit être souligné, c’est qu’il s’agit d’une étude préclinique, réalisée sur quelques cobayes. Mais je dirai, Dieu merci, que des recherches de ce type sont encore menées aujourd’hui, des études approfondies sur le rôle de la protéine de pointe, qui est l’attachement du virus, qui permet l’infection et la propagation du SRAS-CoV-2 chez l’homme. cellules ». « Cette recherche représente un modèle très valable – conclut Pregliasco -. Et elle ouvre la voie à de futures hypothèses de travail ».