Comment traiter le sarcome d’Ewing, le cancer des os qui touche les jeunes

Parmi les raisons pour lesquelles nous pouvons remercier les réseaux sociaux, il y a celle de donner de la visibilité aux maladies rares qui touchent les très jeunes. Comme Leah Smith, une jeune fille devenue célèbre sur Tik Tok et malheureusement décédée il y a quelques jours à seulement 22 ans. Leah souffrait du sarcome d’Ewing, une maladie génétique rare et non héréditaire qui provoque le développement de tumeurs dans les os ou les tissus mous adjacents. Dans la grande majorité des cas, l’altération génétique concerne les gènes EWSR1 et FLI1, sur les chromosomes 11 et 22, qui fusionnent et donnent naissance à une protéine anormale entraînant la prolifération incontrôlée des cellules dans lesquelles cette fusion s’est produite. Environ 600 nouveaux cas de ce cancer sont diagnostiqués chaque année dans l’Union européenne, dont 85 % survient vers l’âge de 15 ans.

Le diagnostic : de la radiographie aux analyses génétiques

Le sarcome d’Ewing touche principalement le fémur et le tibia, mais il peut également survenir dans d’autres zones et peut alors se propager à la moelle osseuse et aux tissus mous comme les poumons (en phase métastatique). La douleur et l’enflure sont les symptômes les plus courants, et l’affaiblissement des os peut entraîner des fractures. Une maladie complexe, difficile et encore mal comprise, mais de plus en plus traitable notamment grâce aux progrès de la biologie moléculaire : « Le diagnostic se fait via la radiographie aux rayons X et l’imagerie par résonance magnétique, qui permettent de comprendre l’étendue de la tumeur, et est confirmé. grâce à la biopsie et à l’analyse moléculaire ultérieure – explique Emanuela Palmerini, oncologue à l’IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli de Bologne – Au cours des dix dernières années, grâce aux nouvelles techniques de séquençage du génome entier, il a en effet été possible de découvrir d’autres anomalies génétiques, en plus de la translocation plus classique et fréquente entre les génomes 11 et 22, pour identifier le sarcome d’Ewing ». C’est pourquoi, en cas de suspicion, il est important de s’adresser à un centre hautement spécialisé en oncohématologie pédiatrique.

Thérapie

Le parcours thérapeutique comprend différentes phases : la première est appelée « induction », suivie d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie, ou des deux. Enfin, il y a une phase de consolidation puis, éventuellement, une phase d’entretien. « La phase d’induction comprend neuf cycles toutes les deux semaines d’une combinaison de chimiothérapeutiques : vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine en plus de l’ifosfamide, de l’étoposide – précise l’expert -. Par la suite , la réponse est évaluée au niveau histologique et une décision est prise sur la manière de procéder. Dans certains cas, en effet, les patients ne répondent pas à cette combinaison et nous essayons l’administration d’autres médicaments, le busulfan et le melphalan qui sont hautement cytotoxiques et sont donc associés à une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique ».

L’importance de la multidisciplinarité

Dans le sarcome d’Ewing, la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie sont très efficaces. Et c’est précisément une approche multidisciplinaire qui nous a permis d’atteindre de fortes probabilités de succès. « Aujourd’hui, nous pouvons réaliser des opérations de reconstruction 3D du bassin avec des techniques assistées par ordinateur – souligne Palmerini – et dans certains cas complexes, nous pouvons utiliser la protonthérapie, un type particulier de radiothérapie qui utilise des protons au lieu des rayons X. la discipline individuelle a contribué à améliorer la survie ».

La première distinction à faire pour le pronostic est le stade, ou la façon dont la pathologie se présente au début. Dans le cas le plus fréquent, la maladie est localisée au moment du diagnostic, mais des métastases sont présentes chez 20 % des patients. « Dans la forme localisée, grâce aux traitements actuels, la survie à 5 ans est désormais de 80 à 85% », précise Palmerini.

Les traitements de précision à venir

Mais les recherches continuent : des études sont actuellement en cours pour évaluer l’association d’un traitement standard avec des inhibiteurs de kinases cyclines-dépendantes (CDK4/6), donc des médicaments ciblés (appelés aussi biologiques), déjà utilisés dans d’autres tumeurs. Par ailleurs, un essai clinique a été proposé en 2021 pour évaluer l’efficacité d’un inhibiteur de la protéine EWS-FLI1 « défectueuse » produite par la translocation. « La véritable innovation est la collaboration croissante entre la recherche, à travers le consortium Euro Ewing, les sociétés pharmaceutiques, les instituts de réglementation tels que l’EMA et la FDA et, surtout, les associations de patients – conclut Palmerini – Le patient doit toujours être au centre : d’abord pendant et après les traitements ».