Car-T, plus de 1400 patients traités en Italie avec une thérapie cellulaire anticancéreuse

La dernière bonne nouvelle sur le front des thérapies géniques Car-T, la thérapie cellulaire anticancéreuse, vient d’outre-mer. Des chercheurs de Stanford Medicine (Californie) viennent de publier sur Nature données issues du traitement de 9 patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d’un gliome diffus de la ligne médiane, une tumeur rare, très agressive et inopérable qui se développe dans certaines structures du système nerveux comme le pont (c’est-à-dire la partie du tronc cérébral qui préside au l’activité cardiaque et respiratoire). En Italie, on enregistre environ 20 à 25 cas de ces tumeurs par an, en particulier chez les enfants âgés de 5 à 10 ans.

L’étude sur les tumeurs cérébrales

La nouvelle thérapie cellulaire expérimentale, appelée GD2 Car-T, a été développée par les mêmes chercheurs de Stanford Medicine et a reçu en octobre dernier la désignation Advanced Regenerative Medicine Therapy (Rmat) de la Food and Drug Administration (Fda), ce qui permet d’accélérer le processus d’approbation. L’essai de phase I a porté sur un total de 11 patients : 9 ont présenté une amélioration fonctionnelle des handicaps causés par la masse tumorale ; chez 4 d’entre eux, le volume a été réduit de plus de moitié et chez un participant, une réponse complète a été obtenue, ce qui signifie que la maladie n’est plus visible sur les scanners cérébraux 4 ans après le diagnostic.

Des résultats sans doute encourageants, même si l’on ne peut pas encore parler de reprise. Contre les tumeurs cérébrales, des résultats très positifs ont également été obtenus en Italie : notamment pour le neuroblastome par le groupe des Franco Locatelli de l’Hôpital Bambino Gesù de Rome, la première tumeur solide pour laquelle une thérapie Car-T (GD2 Car-T01) s’est avérée efficace. Des essais sont également en cours pour d’autres maladies.

Le point sur Car-T : 1400 patients soignés en Italie

Les Car-T (acronyme de Chimeric Antigens Receptor T-Cells) représentent la première thérapie génique anticancéreuse et reposent sur la modification génétique des propres globules blancs du patient (en particulier les lymphocytes T), afin qu’ils puissent reconnaître et attaquer. la tumeur. Il existe aujourd’hui 5 CAR-T homologués et remboursés, tous pour des tumeurs hématologiques : lymphomes à grandes cellules B, leucémie lymphoblastique aiguë de type B, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau et myélome multiple. En seulement 5 ans depuis leur approbation en Italie, en 2019, ils sont désormais une pratique clinique : plus de 1 400 patients, adultes et pédiatriques, ont été traités dans notre pays, comme nous l’avons rappelé hier. Giuseppe ToroPrésident National de l’Ail (Association Italienne contre les Lymphomes, Leucémies et Myélomes), à l’occasion du lancement de la nouvelle campagne d’information sur Car-T intitulée « L’avenir est déjà là », dans le but de continuer à fournir des informations claires et fiables l’information aux patients et aux soignants, dans un domaine qui évolue très rapidement.

Plus de 40 centres accrédités

« Dans toute l’Italie, il existe aujourd’hui plus de 40 centres répartis sur tout le territoire national, même si tous ne sont pas en mesure d’administrer tous les Car-T agréés et disponibles dans le commerce – dit-il Paolo Corradiniprésident de la Société italienne d’hématologie et directeur de la division d’hématologie de l’Institut national du cancer de Milan (Int), premier centre à avoir administré des Car-T en Italie – les cellules Car-T sont parmi les plus innovantes et prometteuses pour le traitement des pathologies hématologiques ne répondant pas aux traitements conventionnels ». Il y a beaucoup de données la vraie vie qui démontrent que les CAR-T fonctionnent également bien dans le lymphome folliculaire, et tout aussi bien dans le myélome multiple, mais pas avec les mêmes résultats : « Les données de réponse et de survie dans les maladies réfractaires collectées jusqu’à présent sont très encourageantes, en particulier pour la survie à long terme. Pour les lymphomes agressifs et les leucémies lymphoblastiques aiguës, nous disposons désormais d’un suivi de cinq ans – avec environ 50 % des leucémies lymphoblastiques aiguës et 40 % des lymphomes à grandes cellules B considérés comme guéris par ces thérapies – alors que pour les thérapies commencées il y a deux ans, l’observation les délais sont encore trop courts pour disposer de données matures. Cela peut être attribué au sérieux retard bureaucratique que nous avons connu en Italie. Mais dans l’ensemble, nous assistons à une évolution positive, quoique quelque peu fatigante. Les preuves montrent que les Car-T fonctionnent là où rien d’autre ne fonctionnait. »

Des effets néfastes à long terme

Si des réponses ont été apportées, de nombreuses nouvelles questions se posent : il est nécessaire de suivre les patients pendant au moins 15 ans pour obtenir des informations sur la survie, les toxicités à long terme et le risque de développer des secondes tumeurs, disent les experts. Fondamentale, soulignent-ils, est l’organisation de groupes multidisciplinaires, c’est-à-dire L’équipe Car-t cellcapable de gérer le patient à 360 degrés sur le long terme. « Alors que dans le passé un accent particulier était mis sur les toxicités aiguës, le syndrome de libération des cytokines et surtout la neurotoxicité, l’utilisation généralisée de ce traitement dans la pratique clinique a également mis en lumière les effets secondaires potentiels à moyen et long terme, tels que les complications infectieuses et cytopénies prolongées – il explique Piera Angelillohématologue à l’hôpital San Raffaele de Milan – Ces complications peuvent survenir même plusieurs mois après l’administration du traitement, elles peuvent se présenter à différents degrés de gravité et nécessiter l’utilisation de ressources sanitaires importantes ».

Les besoins des patients

Une enquête menée auprès de 12 patients et 7 soignants par Int, grâce au financement d’Ail Milano Monza Brianza et Gilead, fait également le point sur les besoins non satisfaits. « Les patients veulent avant tout de la sincérité et que, lorsque des diagnostics ou des résultats de traitements leur sont communiqués, cela se fasse avec empathie » – dit-il Sara Alfierichercheur en psychologie clinique à l’Institut – En outre, des besoins d’assistance émergent : de l’amélioration des services de base, comme la possibilité d’obtenir des visites et des examens en peu de temps et à proximité de sa zone de résidence, jusqu’à la possibilité de faire recours à un soutien psychologique intégré, qui devrait être proposé et non obligatoire ». Il faut aussi un soutien au transport ou à l’accompagnement, la possibilité d’avoir un logement abordable pendant la période post-perfusion, et ne pas se sentir abandonné : « Les patients aimeraient avoir une figure ou un lieu de référence, avec des compétences spécifiques en cas de besoin. des urgences. La période d’isolement est la plus fatigante : elle demande une plus grande disponibilité du personnel soignant et une plus grande adéquation structurelle des services, équipés de manière à faciliter la rencontre, en toute sécurité, avec d’autres patients et parents ou amis ».

La nouvelle campagne Ail

La campagne « Car-T – L’avenir est déjà là », créée avec le soutien inconditionnel de Bristol Myers Squibb, Gilead Sciences et Johnson & Johnson, comprend actuellement des réunions dans trois villes (Milan, Bologne et Rome). Une page dédiée sera également mise en ligne sur le site de l’Ail qui contiendra toutes les informations les plus importantes, les mises à jour relatives aux thérapies et la carte actualisée des centres habilités à les administrer.