Cancer du sein, un anti-inflammatoire courant pourrait augmenter l’efficacité des thérapies hormonales

La dexaméthasone, un corticostéroïde qui a un effet similaire à celui de l’hormone du stress, pourrait aider à contrecarrer la résistance des cancers du sein les plus courants, hormono-dépendants, qui représentent environ les deux tiers de tous les cas. C’est ce que suggèrent des recherches en partie italiennes soutenues par la Fondation Airc, actuellement menées uniquement sur des échantillons et des modèles animaux et publiées sur les pages de Nature.

La limite des thérapies actuelles et une intuition italienne

Pour ce type de cancer du sein, qu’il soit précoce ou avancé, les thérapies hormonales – qui bloquent la production d’hormones féminines ou leur liaison aux cellules tumorales – constituent la norme de soins. Cependant, avec le temps, des résistances peuvent apparaître, surtout lorsque le traitement est chronique comme dans le cas d’une maladie métastatique : la tumeur trouve un moyen d’échapper au blocage imposé par les médicaments et recommence à croître, ce qui implique souvent le passage à des traitements plus intensifs comme la chimiothérapie, qui ont un plus grand impact sur la qualité de vie.

Une voie qui pourrait aider à contrecarrer la résistance est celle de la restriction calorique, comme le soulignent en 2020 des recherches menées par Irène Caffa Et Alessio Nencioni de l’Université de Gênes et de l’Hôpital San Martino, également publié sur Nature: « Avec cette étude, nous avons démontré que de courtes périodes de jeûne ‘contrôlé’, consistant en un régime végétalien pauvre en calories, en protéines et en sucres, peuvent augmenter la sensibilité des tumeurs du sein à l’hormonothérapie et ralentir l’apparition de résistances au traitement », rappelle Caffa.

Bien que l’idée de modifier l’alimentation pour améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer soit fascinante, son application pratique est extrêmement complexe : suivre un régime aussi restrictif est difficile, surtout pour les personnes déjà affaiblies par la maladie. De plus, une telle approche comporte de réels risques de malnutrition, c’est pourquoi les patients qui participent aux essais sur ce type de régime – qui, il convient de le souligner, n’a pas encore été validé comme protocole clinique – le font sous strict contrôle médical.

Du régime au cortisol : la découverte du mécanisme

À partir de l’étude de Caffa et Nencioni, Nuno Padrãodoctorant à l’Institut néerlandais du cancer d’Amsterdam, a voulu étudier les bases biologiques de ce phénomène, également motivé par une motivation personnelle, puisque sa grand-mère souffrait d’un cancer du sein et, comme il le dit, ne pourrait jamais suivre un régime aussi extrême. D’où la collaboration italo-néerlandaise pour mener une série d’analyses sur des cellules tumorales, des modèles de souris et des échantillons de sang de patients, qui ont conduit à la découverte : la restriction calorique induit une forte augmentation des niveaux de cortisol, ce qu’on appelle l’hormone du stress, et c’est elle qui inhibe la croissance tumorale. En guise de test décisif, les chercheurs ont modifié génétiquement des cellules tumorales pour les rendre insensibles au cortisol et ont observé que, dans ces conditions, l’effet positif du jeûne contrôlé disparaissait complètement.

Que se passe-t-il dans la cellule tumorale

« Le cortisol pénètre en fait dans les cellules tumorales et active ici les récepteurs des hormones stéroïdes, ce qui réduit à son tour l’activation des récepteurs des œstrogènes, comme s’ils étaient « expulsés » – explique-t-il à OncoDonna Nencioni – De cette manière, le récepteur des œstrogènes, qui joue un rôle clé dans la survie des cellules de la plupart des tumeurs du sein, fonctionne moins. C’est précisément ce qui se produit pendant le jeûne, et si l’intervention diététique est combinée à un traitement hormonal standard (qui empêche l’activité du récepteur des œstrogènes, ndlr), un effet antitumoral synergique est obtenu, c’est-à-dire que la croissance de la tumeur est inhibée avec une grande efficacité. Il s’agit cependant d’un mécanisme très spécifique des tumeurs du sein hormono-sensibles, également connues sous le nom de tumeurs luminales A, qui explique pourquoi nous ne constatons pas les mêmes effets du jeûne contrôlé dans les tumeurs triples négatives, qui n’utilisent pas le récepteur des œstrogènes. » La leçon à retenir est qu’il n’est jamais correct de généraliser.

Un vieux médicament pour un nouvel espoir

Comprendre le mécanisme biologique nous a permis de franchir une étape logique supplémentaire : si l’effet souhaité est médié par le cortisol, est-il possible de l’imiter avec des médicaments qui agissent de manière similaire ? La réponse à cette question pourrait ouvrir la porte à une nouvelle application pour une classe de médicaments bien connue et largement utilisée : les corticostéroïdes, comme la dexaméthasone.

Dans des études ultérieures, menées sur des modèles murins, l’administration de corticoïdes a réactivé la sensibilité à l’hormonothérapie dans des tumeurs devenues résistantes.

« Les données recueillies chez l’animal expérimental confirment l’hypothèse : lorsque la dexaméthasone était associée à l’hormonothérapie, les tumeurs cessaient de croître – poursuit Nencioni – Ces résultats renforcent l’idée que des stratégies alimentaires telles que le jeûne contrôlé ou des médicaments peu coûteux et bien tolérés comme la dexaméthasone peuvent aider à obtenir de meilleurs résultats thérapeutiques chez les patientes atteintes d’un cancer du sein qui répondent aux thérapies hormonales. sans risque. En particulier, la dexaméthasone peut provoquer des effets secondaires graves comme l’ostéoporose (déjà induite par les thérapies hormonales du cancer du sein, ndlr) et l’immunosuppression. C’est pourquoi il est essentiel que les patients n’entreprennent pas son utilisation de leur propre initiative, en dehors des essais qui seront menés ».

Vers les essais cliniques : l’étude Demeter

Les résultats de ces investigations serviront en effet de base à une étude clinique de phase 2, Demeter, promue par le centre néerlandais. Le recrutement devrait débuter en 2026 : au total, 80 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, pour lesquelles l’hormonothérapie a cessé d’être efficace, seront impliquées. Objectif : vérifier si l’administration de corticoïdes peut restaurer la sensibilité à l’hormonothérapie, comme le suggère cette recherche.