Cancer du sein métastatique, l’utilisation d’une thérapie ciblée améliore immédiatement les résultats

Grâce à la recherche scientifique, les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique disposent aujourd’hui de divers outils de traitement. Cependant, leur état, à un stade avancé de la maladie, pousse les chercheurs à étudier de nouvelles solutions plus efficaces et à se demander ce qu'on peut faire pour prolonger le plus possible le temps qui doit s'écouler avant que le cancer progresse. Surtout pour les femmes qui ont moins d’options, comme les patientes atteintes d’un cancer hormono-sensible mais sans expression de HER2, qui sont résistantes au traitement endocrinien.

L'étude INAVO-120 est née de ce besoin et identifie une nouvelle stratégie de traitement possible pour les femmes, environ 40 % de cette population spécifique, qui présentent une mutation spécifique PI3K. « Les résultats présentés à Chicago indiquent qu'il est préférable de cibler cette mutation avec un médicament cible, l'inavolisib, le plus tôt possible, donc dès la première ligne de traitement métastatique.

Mais jusqu'à présent, cette classe de médicaments n'était utilisée qu'après progression de la maladie et donc en deuxième intention », explique-t-il. Alberto Zambelliprofesseur agrégé d'oncologie médicale à l'Université Humanitas et chef de section de sénologie oncologique, IRCCS Humanitas Rozzano.

J'étudie

L'étude INAVO-120 a comparé les résultats obtenus en associant un traitement standard avec l'ajout d'inavolisib à ceux obtenus avec un traitement standard seul chez des femmes atteintes d'une maladie métastatique résistante à l'hormonothérapie et présentant une mutation PI3K.

« Les enquêteurs ont donc remis en question la norme de soins et les données présentées en décembre dernier au congrès de San Antonio leur ont donné raison : la survie sans progression a doublé – continue Zambelli -. Aujourd'hui, les données discutées à l'ASCO ajoutent des informations importantes pour définir un éventuel nouvel algorithme de traitement. . En fait, lorsque nous analysons la survie sans progression chez les patients dont la maladie progresse après ce traitement, et qui en reçoivent donc un ultérieur, nous continuons de constater un avantage en matière de survie sans progression ultérieure ».

Cela signifie que le traitement de première intention a un impact si important sur la trajectoire de la maladie qu’il n’est pas compensé par un traitement de deuxième intention. En d’autres termes, l’ajout d’inavolisib maintenant ou après la progression de la maladie fait une différence. Le plus tôt sera le mieux.

Une nouvelle voie de traitement possible

Aujourd’hui, les patients atteints d’un cancer luminal – c’est-à-dire à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif – reçoivent dans la phase initiale un traitement endocrinien anti-œstrogénique. Si la maladie réapparaît pendant un traitement de précaution ou quelques mois après son arrêt, on parle de maladie endocrinienne résistante.

Pour ces patients, nous procédons à une première ligne de traitement standard qui combine une thérapie endocrinienne avec des médicaments biologiques (inhibiteurs de CDK 4/6) et en cas de progression ultérieure, un inhibiteur de PI3K est ajouté en deuxième ligne pour les patients qui présentent la mutation. Après le deuxième échec, il y a la chimiothérapie.

« Mais les résultats de cette étude nous indiquent qu'il n'est pas toujours approprié d'attendre la deuxième ligne pour administrer le médicament cible anti-PI3K, notamment parce que les données montrent comment l'inavolisib commence à agir immédiatement. Nous ne pouvons pas nous permettre d'en garder un dans le des outils de tiroir comme celui-ci pour le sortir seront une deuxième étape », commente Zambelli.

La qualité de vie

Les données sur la qualité de vie sont également encourageantes, étroitement liées au profil de toxicité du médicament qui s'est révélé bon. « Les effets secondaires les plus gênants apparaissent au cours du premier mois et ont ensuite tendance à se produire moins, c'est pourquoi il est important de les gérer immédiatement.

Des données ont également été présentées à l'ASCO sur la perception du traitement par les patients, enregistrées à travers les résultats rapportés par les patients : le traitement n'est pas perçu comme particulièrement ennuyeux, et l'allongement du temps sans symptômes liés à la douleur et celui de l'accès à la chimiothérapie « , explique l'oncologue.

Inavolisib, qui a obtenu aux États-Unis la désignation de thérapie révolutionnaire, dont l'approbation s'accélère grâce aux résultats obtenus jusqu'à présent, n'est pas le premier médicament développé pour cibler la mutation PI3K. Cependant, contrairement aux molécules développées précédemment, celle-ci est plus sélective – c’est-à-dire qu’elle affecte la mutation avec plus de précision – et provoque donc moins d’effets secondaires. Pour cette raison, il a été possible de l’ajouter au traitement standard pour évaluer son efficacité.

« Il s'agit d'un médicament de troisième génération, plus gérable que les précédents, qui – si ces résultats sont également confirmés par les données de survie globale – pourrait modifier l'algorithme de traitement », conclut Zambelli. Aujourd’hui, l’inavolisb est encore un médicament expérimental et l’autorisation européenne n’arrivera pas avant 2025.