Cancer du poumon, le rôle de l'immunothérapie se confirme

Pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, le type le plus courant, des résultats importants ont été présentés cette année lors du congrès de l'American Society of Oncology qui s'est récemment terminé à Chicago. Certains de ces résultats concernent l'utilisation de l'immunothérapie par nivolumab aussi bien en phase périopératoire, aussi bien comme traitement néoadjuvant (avant la chirurgie), que comme traitement adjuvant (après la chirurgie) en cas de maladie opérable. Mais rentrons plus dans les détails.

Immunothérapie en phase périopératoire : l'étude CheckMate -77T

Premièrement, une analyse exploratoire de l'essai CheckMate -77T a démontré une survie sans rechute améliorée et une réponse pathologique complète chez les patients atteints d'un cancer résécable de stade III traités avec un schéma périopératoire de nivolumab et de chimiothérapie néoadjuvante suivi d'une intervention chirurgicale et de nivolumab en adjuvant, par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante. et un placebo suivi d'une intervention chirurgicale et d'un placebo adjuvant. Le bénéfice était indépendant de l’atteinte ganglionnaire. En particulier, la survie médiane sans progression était de 30,2 vs. 10 mois. Dans le sous-groupe avec moins de 2 ganglions lymphatiques atteints, la médiane n’avait pas encore été atteinte dans le bras expérimental, contre 17 mois dans le bras témoin.

Immunothérapie avant chirurgie : l'étude CheckMate -816

À ces données s'ajoutent celles de l'étude CheckMate -816, qui confirment le rôle du nivolumab en association avec une chimiothérapie néoadjuvante, toujours chez les patients présentant des tumeurs résécables. Les données concernent la survie sans événement à quatre ans, ce qui représente le suivi le plus long des études de phase 3 pour l'évaluation des traitements par immunothérapie néoadjuvante des tumeurs résécables (stade IB-IIIA). Et les voici : le nivolumab associé à une chimiothérapie néoadjuvante a continué d'améliorer la survie sans événement par rapport à la chimiothérapie seule (médiane : 43,8 mois contre 18,4 mois) ; Les taux sur quatre ans étaient plus élevés dans le bras nivolumab et chimiothérapie néoadjuvante (49 % contre 38 %). A quatre ans, 71 % des patients traités par nivolumab et chimiothérapie néoadjuvante sont en vie, contre 58 % des patients traités par chimiothérapie seule, même si ces données de survie globale ne sont pas encore matures.

L'immunothérapie comme traitement adjuvant : l'étude CheckMate -9LA

Enfin, mais non des moindres, les résultats sur cinq ans de l'étude CheckMate -9LA démontrant les bénéfices durables en termes de survie à long terme du nivolumab en association avec l'ipilimumab et deux cycles de chimiothérapie, par rapport à la chimiothérapie seule comme traitement de première intention des patients atteints de métastases. cancer du poumon. Avec un suivi minimum de 57,3 mois, l'association avec la double immunothérapie a continué d'améliorer la survie globale, avec 18 % des patients traités par nivolumab en association avec l'ipilimumab et deux cycles de chimiothérapie en vie à cinq ans, contre 11 % de ceux traités par chimiothérapie seule. Le taux de survie à cinq ans chez les patients présentant une expression du marqueur PD-L1 <1 % était plus élevé, 22 % contre 8 %. Après 5 ans, 19 % des patients présentent toujours une réponse au traitement, contre 8 % de ceux traités par chimiothérapie seule. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé lors de ce suivi prolongé. « À l'ASCO, nous avons présenté des études démontrant l'impact de l'immunothérapie aux premiers stades de la maladie, même chez les patients présentant des tumeurs chirurgicalement amovibles, pour aider à prévenir les récidives », a commenté Ian M. Waxman, MD, vice-président, responsable principal du programme mondial, développement, oncologie, Bristol Myers Squibb - Ces études, ainsi que les mises à jour chez des patients atteints d'une maladie avancée, renforcent le nombre croissant de preuves dans notre portefeuille thoracique et nos progrès dans l'offre d'options qui améliorent les résultats de survie ». Actuellement, le nivolumab et ses associations sont approuvés pour trois indications du cancer du poumon non à petites cellules, y compris les phases néoadjuvante et métastatique.

Nouvelles données sur les thérapies ciblées : repotrectinib et adagrasib

Des données sur des thérapies ciblées ont également été présentées lors du congrès : le repotrectinib, pour les patients présentant un réarrangement du gène ROS1, et l'adagrasib, pour les patients présentant la mutation KRASG12C. Dans le premier cas, une analyse mise à jour de l'étude de phase 1/2 TRIDENT-1 montre comment, après un suivi d'environ trois ans, le repotrectinib a continué à produire des réponses durables chez les patients atteints de tumeurs ROS1-positives et naïves d'ITK. Dans le deuxième cas, les données de l'étude de Phase 3 KRYSTAL-12 sur l'adagrasib montrent une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport au docétaxel chez les patients préalablement traités avec la mutation KRASG12C.

Cancer du poumon

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde. Plus de 80 % des cas sont représentés par la forme non à petites cellules, soit 84 %. Les cas non métastatiques constituent désormais la majorité des diagnostics : environ 60 %, dont la moitié sont résécables, et on estime que ce pourcentage augmente grâce aux programmes avancés de dépistage des gros fumeurs, comme celui lancé en Italie. Cependant, malgré l'intervention chirurgicale, un pourcentage compris entre 30 et 55 % des patients développent une récidive et décèdent de la maladie : d'où la nécessité d'administrer des thérapies avant et/ou après l'intervention chirurgicale, pour améliorer les résultats à long terme.