Cancer du sein, changements de traitement pour les personnes porteuses de la « mutation Jolie »

Certains définissent cela comme une « malédiction familiale », lorsque la tumeur marque l’arbre généalogique, souvent en suivant la lignée féminine. Mais cette « malédiction » a une explication biologique bien connue appelée BRCA. Ou plutôt des mutations héréditaires des deux gènes Brca 1 et 2, qui prédisposent aux tumeurs : notamment celles du sein et de l’ovaire, mais aussi de la prostate et du pancréas. Savoir que vous êtes porteur fait la différence tant pour la prévention que pour la thérapie et le pronostic. Et aujourd’hui encore plus : l’agence italienne du médicament a en effet autorisé le remboursement d’un médicament ciblé, l’olaparib, qui peut désormais être utilisé dès les premiers stades de la maladie, après une intervention chirurgicale, chez les femmes présentant des mutations héréditaires BRCA de haute intensité. récurrence. Le médicament était en fait déjà approuvé, mais uniquement pour les femmes (toujours porteuses de mutations héréditaires BRCA) atteintes d’un cancer métastatique triple négatif.

Pour qui le traitement change-t-il et comment

« En présence d’une mutation BRCA, le cancer du sein a tendance à survenir dans une population plus jeune que l’âge moyen du diagnostic – explique-t-il. Michelino De Laurentiis, Directeur du Département d’Oncologie Sénologique et Thoraco-Pulmonaire de l’Institut National du Cancer IRCCS Fondazione ‘G. Pascale’ de Naples – La plupart de ces tumeurs, lorsqu’elles sont identifiées à un stade précoce, guérissent. Mais pas tous, et certains présentent un risque plus élevé. D’où la nécessité de disposer de nouveaux outils de traitement efficaces. » Selon les nouvelles indications, l’olaparib peut être prescrit à toutes les patientes présentant une mutation héréditaire de BRCA et atteintes d’un cancer du sein à la fois de type « triple négatif » et de type récepteur hormonal positif (HR+/HER2-), dans lesquels la probabilité que la maladie réapparaisse (établi par les oncologues sur la base de paramètres très précis) est élevé. Il sera utilisé en monothérapie ou en association avec un traitement endocrinien après une intervention chirurgicale chez des patients déjà traités par chimiothérapie néoadjuvante (c’est-à-dire avant l’intervention chirurgicale) ou adjuvante.

L’étude sur l’olaparib

L’approbation de l’Aifa fait suite à celle de la Commission européenne en août 2022, basée sur les résultats de l’étude de phase III OlympiA, publiés dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. L’olaparib est le premier médicament de la classe des inhibiteurs de PARP (un groupe de protéines impliquées dans la réparation de l’ADN) et dans l’étude, il a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans maladie invasive, réduisant ainsi le risque de récidive de la maladie. 42%. De plus, la thérapie ciblée a montré une amélioration de la survie globale, réduisant le risque de décès de 32 %. « Des résultats – commente De Laurentiis – que l’on observe rarement et qui ont changé la pratique clinique de ces tumeurs ».

Tests génétiques dès le diagnostic

En Italie, on estime qu’environ 5 % des patientes atteintes d’un cancer du sein sont porteuses d’une mutation héréditaire BRCA. « Cela semble être un faible pourcentage, mais cela se traduit par environ 3 000 cas par an », précise De Laurentiis. Le fait de pouvoir utiliser cette thérapie ciblée dès les premiers stades du traitement rend d’autant plus importante la réalisation du test génétique dès le diagnostic, en cas de suspicion de présence d’une mutation : « Le test des mutations BRCA doit être effectuée au moment du diagnostic et il est essentiel à la fois de permettre aux patients d’accéder à une thérapie personnalisée efficace capable de garantir une bonne qualité de vie, et d’informer les membres de la famille d’une éventuelle prédisposition génétique au développement de la maladie – souligne Laura Cortési, Chef de la Structure Simple de Génétique Oncologique du Département d’Oncologie de l’Hôpital Universitaire de Modène – Le test peut être prescrit par l’oncologue, le chirurgien ou le généticien, qui se chargent également d’informer adéquatement le patient ». On estime qu’environ 17 % des patients atteints d’un cancer triple négatif et environ 18 % de ceux atteints d’un cancer hormono-sensible (luminal B) ont une mutation héréditaire de Brca.

Comment fonctionne le conseil oncogénétique

« Connaître le statut mutationnel des gènes Brca est également très important pour définir le risque de développer d’autres néoplasmes et planifier une gestion clinique personnalisée – souligne-t-il. Emanuela Lucci Cordisco, généticien médical à la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS de Rome et chercheur à l’Université Catholique du Sacré-Cœur – Le processus de consultation en oncogénétique, tant chez les patients que chez les membres sains de la famille, se compose de plusieurs phases et se termine par la communication du résultat de l’examen. Le test BRCA pour la recherche de variantes constitutionnelles, c’est-à-dire héréditaires, est réalisé dans de nombreux laboratoires de notre pays, avec des méthodologies largement validées. Si le test est positif, des stratégies efficaces de réduction des risques peuvent être mises en œuvre, allant d’une surveillance intensive à une chirurgie prophylactique. »

Mutations et chirurgie

En fait, même l’intervention chirurgicale est influencée par le résultat du test génétique, comme il l’explique Corrado Tinterri, Chef de l’Unité du Sein et Directeur de l’UNITÉ du Sein à l’Université Humanitas, Hôpital de Recherche IRCCS Humanitas de Rozzano (Milan) : « Une bonne qualité de vie ne dépend pas seulement de la survie ou de la préservation du sein, mais aussi de la possibilité de ne pas avoir à revivre l’expérience de la maladie. Le risque de récidive, tant dans le sein opéré que dans l’autre, doit être expliqué aux femmes porteuses de la mutation BRCA. Le chirurgien doit évaluer l’option d’une mastectomie bilatérale de manière personnalisée avec la patiente, afin de proposer un traitement partagé ». Il est indispensable de s’adresser à un centre spécialisé avec une filière à haut risque génétique, où une prise en charge multidisciplinaire et une évaluation collégiale sont garanties. Même pour les femmes en bonne santé porteuses d’une mutation du gène Brca, il est essentiel de se tourner vers des centres spécialisés qui assurent une surveillance active ou des cours de prévention ad hoc : « L’opération préventive de mastectomie bilatérale – conclut Tinterri – c’est-à-dire l’ablation chirurgicale des deux seins, est capable de réduire le risque de développer un cancer du sein à l’avenir de plus de 90 % chez les femmes en bonne santé.