Cancer du poumon, un anticorps monoclonal promet de changer la norme de soins
Il s’appelle amivantamab et est un anticorps monoclonal qui promet de changer les thérapies pour le traitement de certains types de cancer du poumon non à petites cellules (Nsclc) avec le gène Egfr muté. Ce ne sont pas de simples prédictions. Lors du congrès Esmo23, le congrès de la Société européenne d’oncologie médicale organisé à Madrid, les résultats de trois études cliniques importantes ont été présentés, qui montrent comment l’utilisation de thérapies combinées avec l’amivantamab apporte des avantages cliniques significatifs.
Aller au-delà de la résistance de la tumeur
L’un des problèmes cliniques les plus importants dans le traitement des cancers du poumon non à petites cellules avec Egfr muté à des stades avancés/métastatiques est l’apparition d’une résistance aux médicaments après un traitement standard de première intention (osimertinib). On y répond actuellement par chimiothérapie, mais les résultats ne sont pas satisfaisants. « Il existe un besoin extrême d’options thérapeutiques valables » – a souligné Antonio Passaro, oncologue à l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan, qui a présenté à Esmo23 les résultats de l’étude Mariposa-2, qui a évalué la sécurité et l’efficacité de l’association amivantamab et chimiothérapie (avec ou sans lazertinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de troisième génération) en deuxième intention par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients présentant des mutations courantes du gène Egfr.
« L’amivantamab est un anticorps monoclonal bispécifique qui interfère avec les mutations des gènes Egfr et Met, parmi les principales causes de l’apparition de résistances au traitement standard – a expliqué Passaro – L’utilisation de l’amivantamab dans ce contexte est innovante et, comme les données l’ont démontré, apporte avantages cliniques significatifs pour nos patients. De ce point de vue, il s’agit d’une expérience historique. »
Mariposa-2 a impliqué 657 patients répartis en trois bras expérimentaux : un destiné à recevoir une chimiothérapie seule (la norme actuelle), un l’association d’amivantamab et de chimiothérapie et un l’association d’amivantamab, de chimiothérapie et de lazertimib. L’objectif principal était l’évaluation de la survie sans progression de la maladie dans les deux bras expérimentaux par rapport au groupe témoin traité par chimiothérapie seule. «Le risque de progression ou de décès pendant la période d’étude a été réduit de plus de 50% – a déclaré le médecin, qui a souligné un autre fait surprenant relatif à l’un des objectifs secondaires de l’essai. « Outre des données très positives sur le taux de réponse et la durée de réponse aux associations avec l’amivantamab, nous avons mis en évidence un net avantage en termes de progression de la maladie intracrânienne. » De nombreux patients atteints de ce type de néoplasme développent en effet des métastases cérébrales qui aggravent le tableau général et aggravent le pronostic. « Le nouveau protocole nous permet de prolonger le temps sans progression de la maladie intracrânienne chez tous les patients : un résultat jamais obtenu auparavant » – a souligné Passaro. Les données de sécurité et de toxicité sont également positives. « La balance entre les bénéfices cliniques et les effets indésirables nous permet d’affirmer que l’association de l’amivantamab et de la chimiothérapie – sans le lazertimib, qui a par contre montré une toxicité supplémentaire – peut aspirer à devenir la nouvelle norme de soins, après l’échec du traitement de première intention. ».
Les alternatives également en première ligne
Chez Esmo23, la bonne nouvelle pour les patients atteints de Nsclc avancé avec des mutations Egfr courantes et pour leurs médecins ne s’arrête pas : l’amivantamab, en association avec le lazertinib, a apporté des bénéfices cliniques significatifs même en première intention. L’étude Mariposa a comparé cette stratégie expérimentale avec la norme de soins actuelle (osimertinib), révélant une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie ou de décès. L’étude Mariposa a également évalué la progression de la maladie intracrânienne et les données indiquent une fois de plus un net avantage de l’association de l’amivantamab et du lazertinib par rapport à l’osimertinib. La durée de survie sans progression et la tendance favorable de la survie globale observée dans l’étude suggèrent que l’association de l’amivantamab et du lazertinib a le potentiel de devenir la nouvelle norme de soins en première ligne du CPNPC muté par Egfr.
Enfin, dans l’étude Papillon, l’amivantamab s’est révélé efficace en association avec une chimiothérapie traditionnelle de première ligne chez une population particulière de patients atteints de Nsclc à un stade avancé présentant des mutations rares du gène Egfr. Il s’agit d’une maladie différente : elle répond peu aux traitements avec des inhibiteurs de tyrosine kinase approuvés et a tendance à progresser rapidement ; par conséquent, le pronostic est pire que pour les tumeurs présentant des mutations Egfr courantes. L’essai a montré que l’amivantamab associé à une chimiothérapie réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 60 % par rapport à la chimiothérapie seule. 18 mois après le début du traitement, 31 % des patients ne présentent aucune progression de la maladie, contre 3 % de ceux qui subissent une chimiothérapie seule.
« L’arrivée de l’amivantamab annonce le début d’une nouvelle ère pour les patients atteints d’un cancer du poumon muté Egfr. Nous constatons de grands progrès aussi bien en première ligne, où les options thérapeutiques augmentent, que dans le traitement de la résistance aux médicaments, où l’utilisation de médicaments conjugués à des anticorps est également en cours d’évaluation – a conclu Passaro – En plus de cela, nous disposons de nombreuses possibilités biologiques entraînés par des mécanismes de résistance, qui doivent être surveillés par des biopsies tissulaires ou liquides, ce qui nous donne de l’espoir pour l’avenir de nos patients ».
