Cancer de l’ovaire, un médicament anticholestérol pourrait aider dans les cas plus graves

Les médecins et chercheurs en oncologie ont compris depuis longtemps que pour traiter les tumeurs, il est également essentiel de cibler l’environnement dans lequel elles se développent. Ceci est confirmé, une fois de plus, par la découverte menée par une équipe de l’Université Duke, qui a Communications naturelles montre comment l’ascite, l’accumulation de liquide abdominal courante dans les états avancés du cancer de l’ovaire, rend les cellules malades particulièrement résistantes à la mort. Cependant, les chercheurs ont découvert que cette résistance a un talon d’Achille : elle dépend des graisses contenues dans l’ascite, de sorte qu’en les réduisant avec un médicament utilisé pour abaisser le cholestérol, les cellules malades pourraient à nouveau être rendues plus vulnérables à la mort.

Cancer de l’ovaire et ascite

Le cancer de l’ovaire provoque chaque année 5 400 nouveaux diagnostics rien qu’en Italie, souvent à un stade avancé, ce qui rend le traitement difficile. L’une des caractéristiques fréquentes chez les femmes atteintes de cette tumeur à un stade avancé est la présence d’ascite, l’accumulation de liquide dans l’abdomen, présente chez environ 90 % de ces patientes, rappellent les auteurs, et dont le rôle n’est pas encore entièrement compris. « Les médecins ont surtout considéré l’ascite comme un symptôme plutôt que comme un facteur actif de la maladie », a commenté Jen-Tsan Chi, l’un des principaux auteurs de l’étude, dans une note de l’Université Duke : « Nous avons constaté qu’elle confère au cancer un avantage en termes de survie, comblant ainsi une lacune importante dans la compréhension de la manière dont le cancer de l’ovaire se propage. »

La nouvelle étude

En réalité, comme le rappellent les experts eux-mêmes, certaines preuves déjà recueillies dans le passé avaient indiqué comment l’ascite – composée d’éléments cellulaires et non cellulaires – favorisait la croissance des cellules tumorales et leur dissémination. Cela le confirme également Sandro Pignatadirecteur du service d’oncologie médicale du service d’uro-gynécologie de Pascale Napoli : « Nous savions que l’ascite pouvait favoriser la propagation des cellules tumorales au sein de la cavité péritonéale : les cellules tumorales s’écaillent et peuvent être transportées et s’enraciner à la surface d’autres organes. » C’est précisément pour cette raison, poursuit Pignata, que les cellules tumorales prélevées dans l’ascite sont de plus en plus utilisées pour faire la lumière sur les mécanismes biologiques de la maladie : « Aussi parce qu’elles sont faciles à récolter et peuvent être cultivées ou utilisées pour la production d’organoïdes et utilisées comme modèles d’étude ».

Dans la nouvelle étude, les scientifiques ajoutent un élément supplémentaire concernant un mécanisme de protection de l’ascite contre les cellules tumorales. Grâce à quelques expériences in vitro (sur des lignées cellulaires et organoïdes) et in vivo (sur des modèles animaux), et en recourant à l’utilisation de liquides ascitiques provenant de patients atteints d’un cancer avancé, les chercheurs ont observé que dans le liquide ascitique il y a quelque chose qui protège les cellules tumorales ovariennes d’un type particulier de mort programmée, la ferroptose. Il s’agit d’un mécanisme de mort programmée lié au fer et dû à la formation de peroxydes lipidiques, un phénomène de stress oxydatif qui affecte les graisses et auquel, normalement, les cellules métastatiques du cancer de l’ovaire sont sensibles, expliquent les auteurs.

Ce qui gêne la ferroptose en présence d’ascite, ce sont les gouttelettes de graisse : en effet, lorsqu’elles étaient bloquées, réduisant leur présence, l’effet protecteur de la ferroptose disparaissait (par exemple, la croissance des tumeurs in vivo dans des modèles animaux ralentissait). Pour détruire les graisses, les chercheurs ont utilisé un médicament utilisé contre le cholestérol et les triglycérides, le bézafibrate, appartenant à la classe des fibrates.

Nouvelles cibles thérapeutiques potentielles à étudier

« Ces données suggèrent que la protection médiée par l’ascite représente un mécanisme critique soutenant la survie péritonéale (des cellules tumorales, éd) – écrivent les auteurs – Il est important de souligner que la resensibilisation à la ferroptose par le bézafibrate soulève la possibilité que le ciblage thérapeutique de cette voie puisse limiter la dissémination péritonéale. développement également pour la compréhension des aspects biologiques derrière le développement et la propagation du cancer de l’ovaire, mais nous parlons de données très préliminaires, qui ont encore plusieurs étapes de développement à suivre.