Ainsi le microbiote révèle les tumeurs et renforce l’immunothérapie. La découverte italienne

Une souche de bactérie intestinale, la Lactobacillus paracasei, est capable de renforcer l’effet de l’immunothérapie contre les tumeurs. Comme, comment? Produire des molécules qui rendent les cellules tumorales reconnaissables par le système immunitaire, qui peut ainsi les « attaquer ». La découverte, vient d’être publiée le Cellule cancéreuseest le résultat d’une longue recherche entièrement italienne, dirigée par Maria Rescignochef du Laboratoire d’immunologie des muqueuses et microbiote de l’IRCCS Istituto Clinico Humanitas et vice-recteur de la recherche à l’Université Humanitas.

Que sont les postbiotiques

La capacité du microbiote intestinal à influencer la réponse à certaines thérapies anticancéreuses, dont les immunothérapies, est connue depuis au moins 2015. Cela arrive par exemple dans le cas du mélanome et d’autres tumeurs d’origine épithéliale, où il a été observé que le type et la quantité de souches bactériennes présentes dans l’intestin sont associés à la fois à l’efficacité du traitement et à la gravité des événements indésirables. Mais comment expliquer cette association ? C’est précisément pour répondre à cette question que Rescigno et ses collègues ont commencé à étudier les molécules produites par les bactéries intestinales, appelées postbiotiques. « L’intérêt pour les postbiotiques est dû à deux aspects fondamentaux – explique Rescigno -. Le premier est leur capacité à traverser la barrière vasculaire intestinale et, par conséquent, à influencer systémiquement l’organisme par le sang ; la seconde est qu’ils constituent un outil thérapeutique plus précis et plus puissant : au lieu de transplanter ou de modifier le microbiote – comme cela se fait dans certaines études – on agit en aval, en administrant directement uniquement les produits métaboliques bénéfiques ».

Les investigations, également financées par la Fondation AIRC, ont permis d’identifier Lactobacillus paracasei (déjà connu pour ses propriétés anti-inflammatoires) comme l’une des souches du microbiote intestinal les plus intéressantes, et les chercheurs ont découvert que le postbiotique produit par ces la bactérie agit comme un « surligneur » des cellules tumorales.

Les limites de l’immunothérapie et la nouvelle découverte

Pour expliquer comment une bactérie peut révéler des tumeurs au système immunitaire, il faut faire une petite digression. Au cours des 10 dernières années, l’immunothérapie a révolutionné le traitement de nombreuses tumeurs. Les médicaments d’immunothérapie agissent en déverrouillant les freins (appelés points de contrôle en biologie) qui empêchent le système immunitaire de reconnaître et d’attaquer les cellules tumorales. Cependant, ils ne s’avèrent pas toujours suffisants, car la tumeur sait bien se cacher. L’un des mécanismes par lesquels il se rend invisible consiste à cacher certains récepteurs à sa surface, appelés HLA. « L’inactivation des récepteurs HLA, qui permet aux tumeurs d’échapper au système immunitaire, est un mécanisme bien connu et décrit dans de nombreux types de cancer, notamment le mélanome, le cancer du sein, colorectal, du poumon et de la vessie. – explique Valentina Ferrari, aujourd’hui à l’IRB de Bellinzona et premier auteur de l’article, dont le travail sur cette étude dans Humanitas a été possible grâce à une bourse de recherche de l’association Alan Ghitis –. Mais c’est la première fois que la capacité des postbiotiques, et donc du microbiote, à influencer l’expression de HLA sur les cellules tumorales et à rendre la tumeur plus reconnaissable par les lymphocytes T (cellules du système immunitaire, ndlr) est démontrée. démontré.

Combiner postbiotiques et immunothérapies pourrait fonctionner

Les chercheurs ont également démontré, dans des modèles expérimentaux de cancer colorectal et du sein, que l’ajout de ces postbiotiques spécifiques aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est capable de contrecarrer plus efficacement la croissance tumorale, améliorant ainsi l’immunothérapie. C’est un résultat qui ouvre la voie à un essai clinique combinant postbiotiques et immunothérapies. « Bien que nous connaissions depuis des décennies le mécanisme tumoral permettant d’échapper à la réponse immunitaire par la suppression des récepteurs HLA, aucun remède sûr et efficace n’a jamais été trouvé auparavant. C’est pourquoi le résultat obtenu est si significatif, même si pour l’instant les résultats obtenus se limitent à des expériences en laboratoire – conclut Rescigno –. La prochaine étape sera de lancer un essai clinique pour vérifier si cette approche peut constituer une stratégie thérapeutique nouvelle et efficace pour les patients qui ne répondent pas aux immunothérapies. »