Où le cœur vieillit-il en premier ? Voici les domaines à risque (le genre compte aussi)

Faisons-nous vacciner contre la grippe. Protégeons-nous contre les virus. Bref, gardons l’inflammation sous contrôle. Même s’il ne provoque pas de troubles particuliers, entretenant une sorte d’état inflammatoire de bas grade imperceptible, il peut en effet accélérer le vieillissement du cœur. alors préservons-nous. Mais attention : ne pensez pas que l’ensemble de l’organe procède de la même manière le long du chemin de la sénescence. En fait, les « signaux » inflammatoires sont concentrés dans la valve aortique (la sténose valvulaire représente la pathologie valvulaire la plus courante et se développe, ce n’est pas par hasard, surtout à un âge avancé) et surtout dans la zone où l’artère aorte sort du ventricule gauche.

En effet, dans ces zones, les cellules du système immunitaire et le tissu conjonctif ont tendance à interagir, étant affectés par l’âge et le processus inflammatoire associé. En bref : même si les processus de sénescence se concentrent initialement principalement dans le ventricule gauche, la zone de la valve aortique est celle qu’il faut mieux contrôler.

Démontrer la « topographie » des zones qui vieillissent avant le cœur est une recherche publiée dans Cellule vieillissante (auteur Amalia Sintou) coordonné par Nadia Rosenthal, directeur scientifique du Jackson Laboratory (JAX) à Ban Harbor, Maine (USA).

Aux racines de la sénescence

L’étude a permis d’identifier les points critiques où se concentrent ces signaux « d’inflammation liée au vieillissement », fournissant une nouvelle carte du vieillissement cardiaque et une base pour de futures études sur la santé cardiovasculaire et son déclin. Les analyses réalisées sur des cœurs d’animaux ont permis de détecter comment le vieillissement du cœur ne va pas de pair dans l’ensemble de l’organe, même chez un même individu. « Certains des marqueurs associés à l’inflammation liée à l’âge étaient présents dès le début dans les cœurs jeunes, mais ils étaient concentrés spécifiquement dans des zones que personne n’avait jamais définies auparavant, dans les valvules et l’aorte plutôt que dans le tissu musculaire – a commenté Rosenthal dans une note du centre -« . Selon la recherche, il faut donc aller au-delà de l’idée selon laquelle le cœur vieillit tous ensemble et de la même manière, en concentrant l’action surtout sur le ventricule gauche. « Les valvules et les principaux vaisseaux sanguins sont souvent considérés comme des tuyaux plutôt que comme le moteur principal, mais il s’agit d’une petite machine très complexe – c’est l’hypothèse de Rosenthal –. On a découvert qu’ils hébergent de nombreuses cellules qui nous intéressent, et c’est là que se concentrent certains des signaux les plus importants liés au vieillissement ». L’étude a également identifié deux gènes dont l’activité augmente avec l’âge et se concentre dans les mêmes régions : ils sont appelés Ccl8, une molécule de signalisation inflammatoire, et Cdkn1a (également connu sous le nom de p21), un marqueur largement reconnu de la sénescence cellulaire. Dans l’ensemble, les résultats renforcent l’hypothèse selon laquelle les valvules et la racine aortique pourraient servir de centres nerveux du vieillissement cardiaque.

Le fardeau de l’inflammation

Dans le cœur, comme dans d’autres organes, l’inflammation chronique de faible intensité favorise une augmentation des cellules immunitaires qui aident à coordonner les réponses inflammatoires (macrophages) et des cellules structurelles qui maintiennent le tissu conjonctif et forment des cicatrices (fibroblastes). Les chercheurs américains ont découvert que les macrophages présentaient une plus grande activité dans les gènes liés à l’inflammation et au remodelage tissulaire, tandis que les fibroblastes avaient tendance à développer des voies de guérison). Mais l’équipe n’a pas seulement identifié les gènes liés à l’âge dans différentes cellules. Plutôt que de trouver des signes de vieillissement uniformément répartis, les chercheurs ont découvert des points chauds d’inflammation et de fibrose concentrés dans les valvules et la racine aortique. Ils ont conclu que ces régions pourraient servir de centres nerveux du vieillissement cardiaque, où se concentrent les signaux d’inflammation et de vieillissement, influençant potentiellement les tissus musculaires environnants.

Différences entre les sexes et perspectives de traitement

Enfin, l’enquête montre que les changements liés au vieillissement ne sont pas identiques chez les hommes et les femmes. Chez les femmes, les fibroblastes âgés étaient liés à des voies liées au développement cardiaque et à la production de protéines. Les résultats reflètent ce qui se passe chez l’homme : « les maladies cardiovasculaires ont tendance à augmenter après la ménopause chez les femmes, mais se développent plus progressivement chez les hommes – a commenté Rosenthal -. L’étude suggère que ces changements cellulaires pourraient être pertinents aux différences connues dans le vieillissement cardiovasculaire entre les hommes et les femmes ». Bien qu’il s’agisse de changements moléculaires et non de changements dans la fonction cardiaque ou le risque de maladie, les résultats pourraient donc aider à expliquer certains aspects connus du vieillissement cardiovasculaire chez l’homme. « Nos résultats déplacent l’attention du vieillissement du cœur entier vers des points critiques anatomiques spécifiques, nous aidant à mieux comprendre comment l’inflammation et la fibrose sont liées et quelles régions du cœur sont impliquées dans le processus de vieillissement » – commente Amalia Sintou – « . Implications pratiques de la recherche ? L’étude, soyons clairs, n’indique pas immédiatement de nouvelles thérapies. Cependant, elle fournit aux scientifiques une carte détaillée de l’endroit où les changements liés au vieillissement se produisent dans le cœur et quelles cellules pourraient être impliquées. Ces données pourraient constituer la base de recherches futures visant à ralentir déclin cardiovasculaire, préserver la fonction cardiaque et favoriser un vieillissement en meilleure santé.