Cancer de l’endomètre, de nouveaux traitements prolongent la vie. Et pour certaines femmes, la chimiothérapie peut être évitée

Madrid – Sept mois de survie supplémentaire pour les femmes ayant déjà subi différents traitements. Et la possibilité, pour d’autres patients, de garder la tumeur sous contrôle sans recourir à la chimiothérapie traditionnelle. Ce sont les deux résultats issus de la recherche sur le carcinome de l’endomètre, le quatrième cancer le plus diagnostiqué chez les femmes italiennes. Au congrès européen d’oncologie Esmo, à Madrid, sont présentées deux études internationales de phase 3 publiées simultanément sur La Lancettetous deux avec une importante contribution italienne. Deux stratégies différentes, destinées à des patients aux caractéristiques différentes, mais avec un objectif commun : rendre les traitements plus efficaces et personnalisés.

Un nouveau médicament pour les femmes ayant déjà reçu d’autres traitements

La première étude, appelée TroFuse-005, a évalué un nouveau traitement, le sacituzumab tirumotecan, chez 776 femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou en rechute qui avaient déjà été traitées par chimiothérapie et immunothérapie à base de platine. Il s’agit d’un anticorps conjugué à un médicament, c’est-à-dire un médicament qui associe un anticorps capable de reconnaître une protéine présente sur les cellules tumorales, appelée Trop2, avec une substance chimiothérapeutique. L’objectif est de transporter le principe actif vers les cellules malades, en exploitant une cible moléculaire spécifique. Dans l’étude, menée dans 242 centres répartis dans 31 pays, le traitement a été comparé à une chimiothérapie choisie par le médecin, à base de doxorubicine ou de paclitaxel.

32% de réduction du risque de décès

Les résultats ont montré une amélioration de la survie : chez les patients traités avec le nouveau médicament, la survie médiane était de 19 mois, contre 12 mois dans le groupe témoin. En termes statistiques, cela correspond à une réduction relative du risque de décès de 32 % sur la période observée. Le temps passé sans aggravation de la maladie a également augmenté, passant de 3,9 à 7,2 mois, avec une réduction relative de 41 % du risque de progression ou de décès. De plus, les tumeurs ont diminué de manière significative chez 35 % des femmes traitées par sacituzumab tirumotecan, contre 17 % de celles recevant une chimiothérapie de comparaison. Les réponses ont duré en moyenne 11 mois, contre 7 mois.

Le conjugué anticorps-médicament qui prolonge la vie

« Sac-TMT est le premier médicament de ce type à être démontré dans un vaste essai clinique pour prolonger la vie des femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou en rechute par rapport à la chimiothérapie. De plus, TroFuse-005 a montré un taux de réponse plus élevé et une durée de réponse plus longue chez les patientes traitées par sac-TMT par rapport à la chimiothérapie », dit-il. Dimanche Lorussocoordinateur international de l’étude, directeur du programme de gynécologie oncologie de l’Irccs Humanitas San Pio X et professeur titulaire de l’Université Humanitas. « Les taux d’incidence et de mortalité du cancer de l’endomètre augmentent dans le monde entier, et les résultats du TroFuse-005 ont le potentiel de changer la façon dont nous traitons les patientes qui ont déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-PD-1/L1.

Quand l’immunothérapie peut remplacer la chimiothérapie

La deuxième étude, Keynote-C93, a exploré une possibilité différente : utiliser l’immunothérapie seule, sans la combiner avec la chimiothérapie, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent présentant une altération moléculaire particulière. Il s’agit d’une déficience du système de réparation de l’ADN, appelé dMMR. Dans des conditions normales, ce système corrige certaines erreurs qui se produisent lorsque les cellules dupliquent leur matériel génétique. Lorsqu’il ne fonctionne pas correctement, des changements s’accumulent dans les cellules tumorales, ce qui peut les rendre plus reconnaissables par le système immunitaire.

Environ un quart des tumeurs présentant cette caractéristique

L’étude a comparé le pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie qui aide les défenses de l’organisme à attaquer la tumeur, à la chimiothérapie chez des patients qui n’avaient pas encore reçu de traitement systémique pour une maladie avancée ou qui avaient rechuté après un traitement adjuvant antérieur. Les résultats ont montré une réduction relative de 43 % du risque de progression de la maladie ou de décès. Après 36 mois de suivi, le délai médian sans aggravation de la tumeur était de 38 mois avec le pembrolizumab, contre 8 mois avec la chimiothérapie. À trois ans, 70 % des patients traités par immunothérapie étaient encore en vie, contre 62 % du groupe témoin.

Quand l’immunothérapie peut faire la différence

« Environ 25 % des patientes présentent un déficit dans un système de réparation des dommages de l’ADN, réparation des mésappariements. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont amélioré de manière significative le pronostic des patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent, notamment en présence de cette caractéristique biologique particulière », explique-t-il. Sandro Pignatacoordinateur européen de l’étude et directeur d’oncologie médicale du département d’uro-gynécologie de la Fondation Irccs Pascale de Naples. « Aujourd’hui, la norme pour ces patients est représentée par l’immunothérapie combinée à la chimiothérapie et au traitement d’entretien par immunothérapie. Mais tous les patients ne sont pas candidats à la chimiothérapie. »

Des soins plus personnalisés et une attention à la qualité de vie

La donnée la plus intéressante de la deuxième étude est justement la possibilité de réserver, à certaines femmes sélectionnées grâce à un test moléculaire, un traitement ne faisant pas appel à la chimiothérapie traditionnelle. « Ces résultats mettent en évidence le potentiel d’une approche sans chimiothérapie pour certaines patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre dMMR avancé ou en rechute, le pembrolizumab en monothérapie démontrant un bénéfice de survie sans progression cliniquement pertinent par rapport à la chimiothérapie. Il convient également de noter que la qualité de vie a été améliorée grâce à cette approche », note Pignata.

Le rôle de la recherche italienne

L’expert souligne également la contribution de la recherche italienne : « Aujourd’hui marque un succès important pour la recherche italienne avec deux études qui ont fait l’objet d’une coordination internationale par les chercheurs du groupe Mito ». En Italie, le cancer de l’endomètre est le quatrième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez la femme, avec environ 8 650 nouveaux cas estimés en 2024. Les deux études présentées à Madrid montrent à quel point la connaissance des caractéristiques biologiques de la tumeur devient de plus en plus importante pour le choix des traitements. D’une part, nous essayons d’améliorer la survie des patients qui suivent déjà d’autres traitements ; d’autre part, identifier ceux qui pourraient tirer des bénéfices de l’immunothérapie sans nécessairement devoir également recevoir une chimiothérapie. L’objectif n’est pas seulement de prolonger la vie, mais d’y parvenir avec des traitements de plus en plus adaptés aux caractéristiques de la maladie et aux besoins des patients.