Glioblastome, des résultats prometteurs pour un vaccin personnalisé
Une petite étude montre une efficacité inédite dans cette tumeur cérébrale agressive. La survie est prolongée pour la majorité des patients, mais des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer qu’il s’agit d’un traitement possible.
En 2021, à 62 ans, Kim Garland, une ancienne infirmière scolaire du Missouri, faisait du bénévolat dans un camp d’été lorsqu’elle a commencé à ressentir de la confusion, des pertes de mémoire et de graves maux de tête. Les tests ont révélé une masse cérébrale de plus de six centimètres, qui a dû être opérée rapidement. Après l’intervention chirurgicale, le diagnostic est tombé : glioblastome de grade 4, sous une forme particulièrement agressive et peu sensible à la chimiothérapie. Devant elle quelques mois de vie. Son médecin lui a proposé de participer à un essai clinique visant à prouver l’innocuité et l’efficacité d’un vaccin thérapeutique personnalisé contre cette forme agressive de tumeur cérébrale. Aujourd’hui, près de cinq ans plus tard, Kim est non seulement en vie, mais elle ne présente aucun signe de maladie. Cette expérimentation est maintenant arrivée dans les pages de Cancer natureloù ont été publiés les résultats préliminaires de l’essai clinique de phase 1 coordonné par la Washington University School of Medicine à St. Louis.
Une maladie agressive
« Le glioblastome est la tumeur cérébrale la plus agressive et la plus difficile à traiter parmi les adultes. Il touche 4 personnes sur 100 000 ; c’est donc l’une des tumeurs rares. Malheureusement, l’espérance de vie est d’environ 15 mois, il est donc clair qu’il existe un besoin important de trouver de nouvelles thérapies », explique-t-il. Enrico Franceschioncologue, coordinateur des lignes directrices AIOM pour les tumeurs cérébrales. « Les vaccins sont l’une des stratégies étudiées expérimentalement depuis le plus longtemps, mais jusqu’à présent, aucun bénéfice significatif n’a été démontré. Cette étude est intéressante mais très préliminaire. »
Le vaccin expérimental, baptisé GNOS-PV01, a en effet montré des résultats encourageants : aucun effet secondaire grave, une forte activation du système immunitaire et, chez certains patients, une prolongation significative de la survie sans maladie.
Comment fonctionne le vaccin
La thérapie utilise des molécules d’ADN synthétique conçues sur mesure pour chaque patient. En fait, chaque tumeur possède des protéines uniques – appelées néoantigènes – qui peuvent être reconnues par le système immunitaire. Le vaccin « ordonne » aux cellules immunitaires d’attaquer des protéines spécifiques présentes dans les cellules tumorales.
« Ce type de vaccin représente une nouveauté absolue pour le glioblastome », a-t-il expliqué. Tanner M. Johannsoncologue à l’Université de Washington et premier auteur de l’étude. « L’idée est de générer une réponse immunitaire beaucoup plus large que les stratégies précédentes, en frappant simultanément de nombreuses cibles tumorales. » Le vaccin a été conçu pour cibler jusqu’à 40 protéines tumorales différentes pour chaque patient, soit le double de ce qui a été tenté jusqu’à présent avec d’autres vaccins oncologiques.
Le glioblastome est défini comme une tumeur « froide » car il parvient à se cacher du système immunitaire en créant un environnement hostile aux défenses de l’organisme. Selon les chercheurs, le vaccin développé par la biotech américaine Geneos Therapeutics serait capable de transformer ce microenvironnement en un état « chaud », c’est-à-dire plus vulnérable aux attaques immunitaires.
Les résultats de l’étude
L’étude a porté sur neuf patients adultes nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome et traités au Siteman Cancer Center de St. Louis. Après l’intervention chirurgicale, le vaccin était fabriqué sur mesure pendant la période de récupération et les radiothérapies ultérieures. Les injections ont débuté environ dix semaines après l’opération et étaient initialement administrées toutes les trois semaines.
Les résultats publiés démontrent que six mois après la chirurgie, les deux tiers des patients ne présentaient aucune progression de la maladie. Et après deux ans, bien que le cancer soit réapparu chez certains, 66 % des patients étaient en vie, soit environ le double des taux historiques pour ce type de cancer.
Données à confirmer
Les chercheurs soulignent qu’il s’agit encore de résultats préliminaires et que des études plus vastes seront nécessaires pour confirmer l’efficacité du vaccin. « La population choisie pour les études préliminaires est très sélectionnée, mais pour valider les résultats il faut élargir les critères et impliquer des patients présentant des caractéristiques différentes », souligne Franceschi. « Une fois l’efficacité confirmée, il faudra étudier comment rendre cette thérapie – personnalisée – également accessible d’un point de vue logistique. Mais il reste encore un long chemin à parcourir. » Si cela devait fonctionner, il s’agirait donc d’une thérapie à « développer » au chevet du patient, comme la thérapie cellulaire Car-T, et donc complexe du point de vue de la prise en charge clinique. Mais ce serait certainement un tournant dans le traitement d’une tumeur qui a jusqu’à présent trouvé peu d’outils d’intervention.
