Une protéine qui rend les tumeurs de la vessie agressives a été découverte

Les laboratoires de l’Institut européen d’oncologie (Ieo) et de l’Université de Milan présentent une découverte qui pourrait révolutionner le diagnostic et le traitement des tumeurs de la vessie les plus agressives. Nouvelle recherche, soutenue par la Fondation Airc et publiée sur Communications naturellesa en effet identifié un mécanisme moléculaire inédit, à l’origine de l’agressivité biologique et clinique des tumeurs de la vessie, qui détermine les pronostics les plus défavorables. Il pourrait donc être utilisé comme biomarqueur en phase de diagnostic, et ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de ces formes graves de cancer.

La protéine

La découverte décrite dans la nouvelle étude concerne la protéine Numb, normalement exprimée dans les tissus de la vessie, mais qui est absente dans plus de 40 % de toutes les tumeurs de la vessie humaine. Cette perte, ont confirmé les chercheurs de l’IEO et de l’Université de Milan, provoque une cascade d’événements moléculaires qui rendent la tumeur hautement proliférative et invasive, lui permettant de dépasser les couches superficielles de la muqueuse vésicale pour atteindre les couches plus profondes.

Un événement qui représente un tournant dans l’évolution clinique de la maladie, car il fait évoluer des tumeurs superficielles vers des tumeurs profondes, qui nécessitent l’ablation totale de la vessie, et qui, malgré l’intervention chirurgicale, restent caractérisées par un pronostic souvent défavorable.

Un nouveau biomarqueur d’agressivité

« La protéine Numb fonctionne comme un interrupteur moléculaire qui, s’il est désactivé, accélère la progression tumorale et influence l’évolution clinique de la maladie – explique-t-il. Salvatore Peceprofesseur titulaire de pathologie générale et vice-directeur du département d’oncologie et d’hémato-oncologie de l’Université d’État de Milan et directeur du Laboratoire de tumeurs hormono-dépendantes et pathobiologie des cellules souches IEO – Il représente donc un biomarqueur moléculaire qui permet l’identification des tumeurs superficielles à haut risque de progression vers des tumeurs musculaires invasives ».

Le mécanisme moléculaire

Les chercheurs dirigés par Pece ont analysé le profil moléculaire de cellules cultivées en bonne santé et d’animaux de laboratoire, ainsi que d’échantillons de tumeurs humaines dépourvues d’expression de Numb. Les analyses ont révélé que la perte de la protéine initie un circuit moléculaire complexe qui conduit à l’activation d’un puissant oncogène, le facteur de transcription Yap. Et c’est cette dernière qui est à la base du pouvoir prolifératif et invasif des cellules tumorales.

Dans des expériences en laboratoire, ils ont donc démontré qu’il est possible d’inhiber la capacité proliférative et invasive des cellules tumorales dépourvues de Numb, en utilisant des médicaments capables de cibler ce circuit moléculaire complexe. Cela signifie que, malgré leur agressivité, les tumeurs de la vessie présentent des vulnérabilités qui peuvent être exploitées à des fins thérapeutiques. Et les molécules nécessaires sont déjà disponibles, actuellement utilisées pour traiter d’autres formes de cancer, et pourraient rapidement être testées et adoptées comme traitements innovants contre les tumeurs de la vessie.

Implications pratiques

« Notre découverte a un potentiel d’application fort et immédiat dans la pratique clinique – souligne-t-il Pas –. Les critères clinico-pathologiques utilisés en routine pour prédire le risque d’évolution des tumeurs superficielles de la vessie vers des tumeurs musculairement invasives sont en fait totalement insuffisants et inadéquats pour identifier les patients à faible risque, qui pourraient bénéficier de traitements plus ciblés et conservateurs, dans des protocoles de surveillance active. . Les patients à haut risque ont plutôt besoin de traitements plus agressifs, tels que la chimiothérapie et l’ablation chirurgicale de la vessie, qui ont malheureusement des effets secondaires considérables et un impact important sur la qualité de vie. »

Tumeurs de la vessie, nouvelle classification

Les tumeurs de la vessie sont divisées en deux types : les tumeurs superficielles non invasives musculaires, les plus fréquentes, qui sont généralement caractérisées par un bon pronostic, et les tumeurs profondes invasives musculaires, plus rares, qui sont très agressives et ont une évolution clinique moins favorable. On a toujours pensé qu’il s’agissait de deux pathologies régies par des mécanismes moléculaires différents.

« Nos études – conclut-il Pas – démontreraient plutôt que les tumeurs superficielles et profondes de la vessie représentent différentes étapes d’un même processus pathologique qui évolue dans le temps, piloté depuis le début par des mécanismes moléculaires spécifiques qui peuvent être entravés par des médicaments ciblés. Il devient donc essentiel d’identifier les mécanismes biologiques à la base de cette évolution et de développer de nouveaux marqueurs moléculaires pour identifier les patients présentant des caractéristiques agressives spécifiques. La découverte ouvre donc la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre le cancer de la vessie chez un pourcentage élevé de patients présentant des tumeurs dépourvues de la protéine Numb.