Tumeurs desmoïdes, qu’est-ce qu’elles sont et comment elles sont traitées

Ils sont rares, on parle de 5 à 6 cas par million et par an, et sont provoqués par la prolifération anormale des fibroblastes, les cellules du tissu conjonctif qui ont pour tâche de soutenir les autres tissus. Ce sont des tumeurs desmoïdes qui sont également appelées fibromatose desmoïde ou fibromatose agressive. Et ce sont des tumeurs dites intermédiaires, entre bénignes et malignes. Pour simplifier : ils ne provoquent pas de métastases et après 5 ans 99 patients sur 100 sont en vie, cependant ils ont tendance à donner des rechutes et peuvent être très agressifs localement au point que, si la masse comprime ou obstrue un organe interne, le patient peut souffrent également de la mort (bien que très rarement).

Où ils se forment

Les tumeurs desmoïdes peuvent se développer n’importe où dans le corps. Elles peuvent être : extra-abdominales, c’est à dire touchant le cou, les épaules, les membres, les fesses et ce sont les formes qui récidivent le plus après une ablation chirurgicale ; abdominale lorsque la tumeur se développe à partir des bandes musculaires ou de la paroi abdominale ou thoracique ; intra-abdominale, si la masse tumorale est située en profondeur. Ces derniers sont les plus rares mais aussi les plus dangereux, car ils peuvent exercer une pression sur les organes internes.

Qui ils ont frappé

Les tumeurs desmoïdes touchent les hommes et les femmes à toute période de la vie, mais sont plus fréquentes entre 18 et 35 ans et chez les femmes, et en particulier chez celles qui ont récemment accouché ou qui ont récemment subi une intervention chirurgicale. En effet, parmi les différentes causes ou causes contributives qui pourraient expliquer la maladie, on a également émis l’hypothèse d’un traumatisme chirurgical, ainsi que du rôle joué par les hormones chez les personnes prédisposées aux maladies du tissu conjonctif.

Les mutations

En parlant de causes, la tumeur desmoïde a dans la plupart des cas une origine sporadique, c’est-à-dire inconnue. Mais plus de 8 patients sur 10 (environ 80 à 85 %) présentent une mutation génétique somatique (qui n’est donc pas héréditaire et ne se transmet pas aux enfants) du gène CTNNB1 ou du gène de la bêta-caténine. De plus, chez un faible pourcentage de personnes (environ 10 %), la tumeur desmoïde est associée au syndrome de Gardner (ou Fap, polypose adénomateuse familiale). Dans ce cas la mutation concerne un autre gène, le gène suppresseur de tumeur APC qui contrôle la croissance et la mort cellulaire (cette mutation est germinale, c’est à dire affectant les ovules ou les spermatozoïdes, et pour cette raison le syndrome de Gardner peut être transmis aux enfants).

Quels sont les symptômes

Les symptômes et les signes de ces tumeurs dépendent de leur localisation, c’est-à-dire de leur localisation. Si les masses sont superficielles, des gonflements sont visibles à l’œil nu, qui ne sont généralement pas douloureux sauf s’ils entrent en contact avec des fibres nerveuses. Cependant, lorsqu’ils se trouvent dans l’abdomen, ils peuvent provoquer des douleurs, des crampes, des nausées et s’ils obstruent les organes voisins, comme l’intestin ou l’un des gros vaisseaux, ils peuvent interrompre leur fonctionnalité et mettre en danger le patient.

Comment le diagnostic est posé

Compte tenu de leur rareté, il arrive que des erreurs de diagnostic soient faites et que les tumeurs desmoïdes soient confondues avec d’autres néoplasmes (par exemple des lipomes ou des liposarcomes) et retirées chirurgicalement avant une biopsie. Mais la chirurgie, qui était jusqu’il y a quelques années la première option thérapeutique, peut favoriser la récidive. Pour cette raison, le diagnostic doit être réalisé par scanner ou imagerie par résonance magnétique et pour confirmer la suspicion, une biopsie est nécessaire, suivie d’examens histologiques et immunohistochimiques. Enfin, un dépistage des mutations du gène bêta-caténine est effectué.

Comment ils sont traités : surveillance, chirurgie, cryothérapie, médicaments

Chaque desmoïde se comporte cliniquement à sa manière et dans environ la moitié des cas, une surveillance active (c’est-à-dire des contrôles tous les 3-4 mois) est la meilleure option : tant que la tumeur ne se développe pas rapidement ou ne risque pas de comprimer des organes importants et ne Les désagréments occasionnés, les effets secondaires des médicaments et les risques de rechutes liés à l’ablation chirurgicale de la tumeur peuvent être évités. « Dans plus de la moitié des cas, les tumeurs desmoïdes régressent spontanément ou se stabilisent et ne nécessitent pas de traitement – confirme un Oncoline Antonella Brunello, directeur par intérim de l’unité opératoire d’oncologie 1 de l’Institut d’oncologie de Vénétie (Iov) de Padoue – La chirurgie, qui était autrefois considérée comme la première option thérapeutique, est désormais une option à évaluer soigneusement dans un contexte multidisciplinaire. Un traitement local prometteur est la cryothérapie qui gèle la tumeur. »

Par ailleurs, les tumeurs desmoïdes sont souvent sensibles à l’hormonothérapie, en particulier à l’hormonothérapie à activité anti-œstrogénique : « Étant donné que les hormones semblent jouer un rôle dans les tumeurs desmoïdes et qu’il s’agit en fait d’une maladie à forte prévalence féminine – Brunello poursuit : parmi les traitements médicaux, il y a l’hormonothérapie, même si aujourd’hui elle est effectivement utilisée. Certains médicaments de chimiothérapie donnent également de bonnes réponses, par exemple l’association méthotrexate-vinorelbine et les inhibiteurs de la tyrosine kinase à action antiangiogénique. Ces deux traitements sont efficaces, mais moins spécifiques que d’autres nouveaux médicaments ciblés : les inhibiteurs de la gamma-sécrétase, spécifiques des tumeurs desmoïdes. La première de cette classe de molécules vient d’être approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FdA), mais il y en aura d’autres, puisque d’autres études de phase III sont sur le point d’être achevées ».

Nouveaux médicaments ciblés

Ces nouveaux médicaments, explique l’expert, inhibent un mécanisme typique de ces tumeurs, appelé voie de signalisation Notch qui est étroitement corrélée à la voie de signalisation bêta-caténine : ou, pour simplifier, à la mutation qui concerne la grande partie du desmoïdes non liés aux formes héréditaires-familiales. Le premier inhibiteur de la gamma-sécrétase (celui récemment approuvé aux États-Unis) est le nirogacestat. « Ce médicament – conclut Brunello – a donné des taux de survie sans progression de la maladie très élevés et d’excellents taux de réponse : environ 40%, contre 8% pour le placebo ».