Tumeur pancréatique, une étude italienne met en lumière le mécanisme de croissance

Le cancer du pancréas est l’une des principales causes de mortalité en oncologie, la quatrième cause de décès par cancer dans le monde occidental. L’agressivité intrinsèque de la tumeur, les diagnostics souvent tardifs liés à l’absence de symptômes dans les premiers stades et le fait qu’elle tend à résister aux thérapies pharmacologiques les plus innovantes contribuent à sa gravité. Cependant, une découverte vient de San Raffaele à Milan qui pourrait aider à développer de nouvelles approches thérapeutiques. La recherche, décrite dans les pages de Natureclarifie en effet l’un des mécanismes qui permettent au cancer du pancréas d’exploiter notre système immunitaire pour alimenter sa croissance, en identifiant les macrophages IL-1β+ – un type particulier de cellule immunitaire – comme une nouvelle cible possible pour améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. .

Macrophages reprogrammés

Les macrophages sont des cellules du système immunitaire inné chargées d’éliminer les micro-organismes, de détruire les cellules infectées et de favoriser l’inflammation pour lutter contre les agents pathogènes et autres menaces externes. Cependant, les tumeurs sont capables de reprogrammer de nombreux composants de notre système immunitaire et de les faire travailler en leur faveur. Et les macrophages font partie des cellules qui subissent cette transformation : lorsqu’ils sont présents en abondance dans le microenvironnement tumoral, ces « macrophages associés aux tumeurs » (ou TAM) entraînent une plus grande probabilité de résistance aux traitements, un risque plus élevé de métastases et un risque plus faible de métastases. survie des patients.

Il s’agit donc d’une cible très prometteuse pour le développement de nouvelles immunothérapies, mais dans le cas de l’adénocarcinome canalaire pancréatique, le type de cancer du pancréas le plus répandu, l’hétérogénéité des Tams et la complexité de leur interaction avec le microenvironnement tumoral ont rendu difficile exploiter ces cellules à des fins thérapeutiques jusqu’à présent. L’étude de San Raffaele, soutenue par la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer, le Conseil européen de la recherche et le ministère de la Santé, a surmonté le problème en utilisant de nouvelles technologies innovantes de transcriptomique unicellulaire et spatiale, capables de révéler les caractéristiques moléculaires de milliers de cellules individuelles dans leur microenvironnement naturel. Et il a ainsi identifié un sous-groupe de macrophages, appelés IL-1β+ TAM, qui semblent capables de stimuler l’agressivité des cellules tumorales à proximité.

Un cercle vicieux inflammatoire

« En plus d’être caractérisé par un système immunitaire affaibli qui limite l’efficacité des immunothérapies, même les plus avancées, le cancer du pancréas a une forte composante inflammatoire – spécifique Renato Ostunichef du laboratoire de génomique du système immunitaire inné de l’Institut Téléthon de thérapie génique de San Raffaele (SR-Tiget) et professeur associé à l’Université Vita-Salute San Raffaele qui a dirigé la recherche – Ceci est particulièrement pertinent depuis l’apparition des tissus les dommages – et les réponses inflammatoires qui en résultent, telles que la pancréatite – sont des facteurs de risque connus de développement néoplasique ».

L’IL-1β+ Tam identifiée par le groupe d’Ostuni pourrait être la clé pour élucider les mécanismes impliqués dans cette réponse inflammatoire anormale. Une fois reprogrammés par la tumeur, en effet, ces macrophages remplissent une double fonction néfaste : ils favorisent l’inflammation des tissus entourant la tumeur et libèrent des molécules qui induisent le développement et l’activation d’autres Tams IL-1β+.

« C’est une sorte de cercle vicieux auto-entretenu – souligne Ostuni – Les macrophages rendent les cellules tumorales plus agressives, et les cellules tumorales reprogramment les macrophages capables de favoriser l’inflammation et la progression de la maladie ». L’étude a également mis en évidence comment ces cellules « folles » sont localisées à proximité des cellules tumorales enflammées, au sein de petites niches à partir desquelles, par leur action, elles soutiennent la progression de la maladie.

Les prochaines étapes

Les expériences des chercheurs de San Raffaele, réalisées pour l’instant in vitro (c’est-à-dire uniquement sur les cellules), ont montré qu’en interférant avec cette boucle inflammatoire, il était possible de ralentir la croissance des cellules tumorales pancréatiques et de réduire leur inflammation. Pour cette raison, l’IL-1β+ Tam pourrait s’avérer être des candidats extrêmement intéressants pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d’augmenter l’efficacité des immunothérapies, ou pour étudier des stratégies préventives visant à interférer avec l’apparition de la maladie chez les personnes à risque. Il faudra des années de travail pour imaginer des applications cliniques de cette découverte, mais il s’agit d’un axe de recherche extrêmement prometteur. Les universités de Turin et de Vérone, l’Institut français de la santé et de la recherche médicale (Inserm), le centre de recherche Biopolis de Singapour et l’Université de Shanghai ont également collaboré à l’étude.