Leucémie infantile, l’immunothérapie réduit le risque de récidive de la maladie

Là Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL) C’est la forme de leucémie la plus courante chez les enfants. Et heureusement aussi celui dans lequel la science a réussi au cours des dernières décennies à développer des outils capables de guérir la majorité des jeunes patients. Cependant, environ 15 % des patients retombent malades malgré le traitement. Un faible pourcentage, il est vrai, mais que l’ajout d’un médicament de nouvelle génération à la chimiothérapie classique peut encore le réduire, le ramenant en dessous de 5 %.

La nouvelle vient du congrès de la Société américaine d’hématologie (ASH), qui s’est terminé à San Diego le 10 décembre, où les données d’une étude menée sur plus de 1 400 enfants traités dans plus de 200 centres hospitaliers de 4 pays ont été présentées différemment. « Les résultats montrent très clairement que chez les patients atteints de la forme à risque moyen-élevé de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, le recours à l’immunothérapie confère un avantage statistiquement significatif en réduisant le risque de rechute de manière si significative qu’il a été recommandé la clôture prématurée du procès», commente-t-il Franco Locatellidirecteur du secteur d’oncohématologie pédiatrique et de thérapie cellulaire et génique de l’hôpital pédiatrique IRCCS Bambino Gesù de Rome. En d’autres termes, les données sont si convaincantes qu’il est contraire à l’éthique de poursuivre l’étude.

Le nouveau médicament

L’ajout de blinatumomab, un anticorps monoclonal innovant qui fait partie de la famille Bite, Bi-spécifique T-cell engager, a produit une réduction de 61 % du risque de récidive ou de décès de la maladie chez les patients.

« Le blinatumomab crée un pont – une synapse immunologique – entre les lymphocytes T et les éléments leucémiques et garantit que les premiers attaquent et éliminent les seconds. Le médicament recrute les lymphocytes T en se liant à la molécule CD3 et les éléments leucémiques en se liant à la molécule CD19, particulièrement exprimée par les cellules malades », explique Locatelli.

L’étude

Les résultats présentés à San Diego, et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine, concernent des enfants de moins de 10 ans présentant un nombre de globules blancs inférieur à 50 000, caractéristiques qui définissent les patients à risque moyen-élevé. Les patients ont été divisés en deux groupes : le premier a reçu un traitement standard, le second a également reçu du blinatumomab. Eh bien, alors que dans le premier groupe il y avait un risque de récidive de la maladie conforme à ce qui est observé dans la pratique clinique, 14,5%, dans le groupe traité avec l’anticorps monoclonal, le pourcentage est tombé à 4,3%.

« Il s’agit de la première étude évaluant l’ajout du blinatumomab au début du parcours thérapeutique du patient, dans ce qui est défini comme première intention. Jusqu’à présent, le médicament avait été étudié avec succès chez des patients qui avaient déjà reçu d’autres thérapies, mais qui avaient cessé de fonctionner », souligne Locatelli. « L’étude a également porté sur des patients à haut risque, possédant plus de 50 000 globules blancs, tous traités par blinatumomab. Mais dans ce cas, les résultats n’ont pas encore été rendus publics. »

études italiennes

Une étude similaire a également impliqué l’Italie. « Nous avons également mené deux études randomisées chez des patients atteints de LAL à risque moyen et élevé. L’objectif est de comprendre s’il est possible non seulement d’ajouter l’anticorps à la chimiothérapie standard mais aussi de remplacer la chimiothérapie par l’immunothérapie, au moins pendant deux cycles. Les données recueillies jusqu’à présent ne sont pas encore matures en termes d’efficacité, mais elles nous disent que cette approche améliore certainement la tolérance du traitement : les patients ont moins d’effets secondaires », explique Locatelli.

À ce jour, en Italie, le blinatumomab est la norme pour les patients qui retombent malades après un premier traitement, et grâce à la loi 648, qui permet l’utilisation d’un médicament avant même que l’indication commerciale ne soit approuvée, Aifa garantit l’accès à cet anticorps dans le première ligne des patients à haut risque. « Aujourd’hui, le blinatumomab est l’anticorps le plus utilisé chez les enfants atteints de LAL, mais d’autres immunothérapeutiques agissant sur différentes cibles sont également disponibles. Et puis il existe des cellules Car-T qui peuvent encore être administrées même après le blinatumomab, obtenant ainsi de bons résultats », conclut Locatelli.