Les vaccins à ARNm, du prix Nobel aux études en cours contre les tumeurs
Le prix Nobel de médecine et de physiologie, décerné ce matin par le Karolinska Institutet, récompense la découverte qui a permis le développement de vaccins à ARNm contre le Covid-19. C’est moi qui le recevra Katalin Karikoprofesseur à l’Université de Pennsylvanie et qui, jusqu’à l’année dernière, était vice-président senior de la société BioNTech, et Drew Weissmandirecteur du Penn Institute for RNA Innovations, pour leurs études qui ont « changé notre compréhension de la façon dont l’ARN messager interagit avec le système immunitaire (…), contribuant ainsi au développement de vaccins contre l’une des plus grandes menaces pour la santé humaine ». de notre époque ».
Vaccins thérapeutiques à ARNm contre le cancer
Mais les implications ne concernent pas uniquement les vaccins contre les virus, bien au contraire. Cette technologie a été initialement développée spécifiquement pour développer des vaccins thérapeutiques contre les tumeurs, comme l’a rappelé la Conférence internationale sur l’immunothérapie du cancer (CICON23), un événement dédié aux nouvelles frontières de l’immunothérapie du cancer qui s’est tenu à Milan, auquel il a également participé. Jim Allisonlauréat du prix Nobel 2018 avec Tasuku Honjo pour avoir réussi à libérer notre système immunitaire contre les mélanomes.
Plus de 40 essais en cours
À ce jour, au moins 40 vaccins thérapeutiques à ARNm contre le cancer sont testés dans le monde, comme cela a été rappelé lors du congrès. Et surtout, l’un des vaccins contre le mélanome est déjà en phase 3, comme il l’a rapporté. Jeffrey Weberprofesseur d’oncologie et directeur adjoint du NYU Langone Perlmutter Cancer Center, travaillant sur le vaccin de la société Moderna, tandis que Özlem Türeci, co-fondateur de BioNTech, a présenté sa plateforme. « Nous sommes dans une période de développement très rapide de ces vaccins, dans laquelle il est important de parler de ce que nous attendons du futur proche, sans créer d’illusions – dit-il Pier Francesco Ferrucci, directeur d’oncologie du groupe Multimedica et président du Réseau italien de biothérapie tumorale (NIBIT), l’une des sociétés scientifiques organisatrices de l’événement – Jusqu’à présent, peu de patients ont été traités : les résultats sont très prometteurs, mais les chiffres sont toujours trop haut bas. D’un côté il y a donc un grand enthousiasme, mais de l’autre il faut attendre la confirmation de données plus significatives ». Selon Ferrucci, il est toutefois réaliste de penser que nous pourrions disposer d’un vaccin thérapeutique à ARNm contre le mélanome d’ici 2030, voire plus tôt. Et c’est alors que se posera le problème de la distribution de ces médicaments très sophistiqués, car ils doivent être personnalisés et développés. ad hoc pour chaque patient.
Vaccins personnalisés
En fait, l’un des points faibles de l’immunothérapie a toujours été la capacité de la tumeur à se cacher du système immunitaire. Il existe des tumeurs plus immunogènes (qui développent facilement une réaction du système immunitaire) et d’autres qui le sont moins. « Avec la technologie de l’ARNm, ce problème devrait être surmonté, car il est possible d’identifier des protéines (néoantigènes, ndlr) caractéristiques de la tumeur chez chaque patient et de développer un vaccin personnalisé capable de stimuler une réponse ciblée du système immunitaire contre elles ». Le mélanome est l’une des premières tumeurs contre lesquelles ces vaccins sont testés pour deux raisons : d’une part parce qu’avant l’arrivée de l’immunothérapie il n’existait pas de thérapies efficaces, d’autre part parce qu’elle présente une grande quantité de mutations reconnaissables par le système immunitaire et qu’elle est donc particulièrement immunogène. Mais les études en cours impliquent également des patients atteints d’un cancer de la prostate, d’un cancer du poumon non à petites cellules, d’un cancer du sein triple négatif, d’un cancer colorectal et d’autres tumeurs solides.
L’étude de phase 3 pour le mélanome
« Weber a indiqué que l’étude de phase 3 a pour l’instant commencé en Australie, aux États-Unis et dans d’autres centres en Europe et qu’elle devrait bientôt impliquer également certains hôpitaux italiens – conclut Ferrucci – À cet égard, il faut dire que, face aux recherches de la plus haute qualité de notre pays, la possibilité économique de passer du laboratoire à la clinique fait souvent défaut. Il s’agit d’investissements importants, que seule une entreprise multinationale peut aujourd’hui entreprendre. Nous devrions plutôt rechercher des modèles de financement alternatifs qui nous permettent de remettre la santé commune au centre de nos objectifs. »