Le lymphome diffus à grandes cellules B, une nouvelle option pour les cas plus graves

Des nouvelles importantes arrivent pour les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien. À partir d’aujourd’hui, la première combinaison associant l’anticorps bispécifique glofitamab à la chimiothérapie est également disponible et remboursée en Italie pour ceux qui présentent une rechute ou une maladie réfractaire après la première ligne de traitement (une maladie qui touche jusqu’à 40 % des patients) et ne sont pas éligibles ou ne peuvent pas subir une greffe autologue ou une thérapie CAR-T.

En particulier, en associant le glofitamab à GemOx pendant une durée fixe (25,5 mois), une survie globale médiane a été enregistrée, double par rapport au traitement témoin (12,5 mois) et une survie sans progression avec une médiane de 14,4 mois contre 3,3 mois après le traitement standard par R-GemOx. Plus intéressants encore sont les résultats sur les patients traités après avoir reçu une première thérapie : plus d’un sur deux est en vie à trois ans et la médiane de survie sans progression est de 20,4 mois (contre 5,5 mois pour celui du R-Gemox).

Une thérapie prête à l’emploi et à durée déterminée

La thérapie a une durée fixe, c’est-à-dire qu’elle comporte un nombre défini de cycles (généralement 12, soit environ 8 mois), offrant au patient une certaine date de fin et une période sans traitement. « Le moment de la rechute est un élément clé dans le choix des options de deuxième intention – explique-t-il. Carmelo Carlo-StellaProfesseur ordinaire d’hématologie, directeur de l’École de spécialisation en hématologie de l’Université Humanitas de Milan et directeur de la Division d’hématologie de l’Hôpital de recherche IRCCS Humanitas de Milan – Une rechute dans les 12 mois conduit généralement à une thérapie CAR-T, tandis qu’une rechute au-delà de 12 mois peut conduire à une greffe de cellules souches autologues. Toutefois, les deux options sont réservées aux patients éligibles ou pour lesquels il est jugé approprié de procéder à ces traitements. Il existe donc un important besoin clinique non satisfait pour les patients qui ne peuvent pas bénéficier de ces options : pouvoir disposer de nouvelles possibilités de traitement pour ce profil de patients de deuxième ligne – poursuit-il – signifie donc intervenir dans une phase cruciale du parcours clinique du patient, en offrant une précieuse opportunité de contrôler la maladie ».

De plus, il s’agit d’une thérapie prête à l’emploi, c’est-à-dire immédiatement disponible sans nécessiter les temps de préparation et de manipulation cellulaire typiques d’autres stratégies thérapeutiques, et peut donc être administrée immédiatement et potentiellement même en ambulatoire. Il s’agit d’un aspect important pour les patients dont l’état peut s’aggraver s’il n’est pas traité rapidement.

Données positives également dans les sous-groupes d’âge

Les données montrent également une tendance favorable dans les sous-groupes d’âge : chez les patients de moins de 65 ans, la survie globale médiane était de 27 mois (contre 9 mois avec R-GemOx) ; chez les personnes âgées de 65 ans et plus, de 25 mois contre 13,8 mois, et chez les personnes âgées de 75 ans et plus, de 33 mois contre 8,3 mois.

Les résultats sont issus de l’étude internationale de phase III STARGLO, qui a comparé glofitamab + GemOx au traitement standard R-GemOx. « Le glofitamab est un anticorps bispécifique qui relie les cellules B tumorales (CD20) aux cellules T du système immunitaire (CD3). Ce « pont » active les cellules T, qui sont ainsi dirigées pour détruire les cellules du lymphome – explique-t-il. Paolo CorradiniProfesseur titulaire d’hématologie à l’Université de Milan et directeur de la Division d’hématologie de la Fondation IRCCS Institut National du Cancer de Milan – Les résultats de l’étude représentent donc une avancée importante dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire – commente-t-il – La combinaison du Glofitamab et du GemOx a en effet démontré une amélioration significative de la survie globale et de la survie sans progression par rapport au traitement standard, avec un bénéfice particulièrement évident chez les patients traités en deuxième ligne. De plus, l’efficacité observée même chez la population plus âgée, ainsi qu’un profil de sécurité gérable, font de cette association une option thérapeutique d’un grand intérêt en pratique clinique.

Le rapport coût-efficacité

La disponibilité immédiate et la durée fixe ont également un impact sur la durabilité du système. « Lorsque nous parlons d’innovation thérapeutique, nous ne pouvons aujourd’hui pas nous limiter à la seule efficacité clinique : nous devons également considérer son impact sur la durabilité du système de santé, de plus en plus sous pression en raison de la demande croissante de services et de la limitation des ressources publiques – souligne-t-il. Vito LadisaDirecteur de la Structure Complexe de Pharmacie Hospitalière de la Fondation IRCCS Institut National du Cancer de Milan – Une combinaison comme celle du glofitamab et de la chimiothérapie, utilisée en deuxième intention, avec une durée fixe et prête à l’emploi, avec un rapport coût-efficacité très durable, peut représenter un élément de valeur, car elle permet une plus grande programmabilité du traitement et une utilisation plus appropriée des ressources. Cela peut également contribuer à réduire ou à contenir les coûts associés à un contrôle moins efficace des maladies, ce qui nécessite d’accéder à des lignes de traitement ultérieures ou de gérer des complications, des hospitalisations et d’autres traitements potentiellement évitables. Viser la durabilité ne signifie pas limiter l’accès à l’innovation, mais la rendre gouvernable et concrètement accessible aux patients qui peuvent en bénéficier. »

La voix des patients

L’accessibilité à de nouvelles options thérapeutiques dans le DLBCL en rechute ou réfractaire prend une valeur qui n’est pas seulement clinique, mais concerne également la possibilité d’améliorer constamment les parcours de diagnostic et de traitement. Un aspect particulièrement pertinent du point de vue des patients et des associations qui les représentent. « Recevoir un diagnostic de lymphome ou faire face à une récidive, c’est voir sa vie et celle de ses proches soudainement suspendues, entre peur de l’avenir et besoin de réponses les plus rapides et efficaces possibles – ajoute-t-il. Davide Petruzzelli, Président de Lampe d’Aladino ETS – Pour ceux qui vivent avec une pathologie agressive telle que le DLBCL, l’innovation scientifique représente avant tout une possibilité concrète d’espoir. Disposer de thérapies prêtes à l’emploi et à durée déterminée, c’est donc offrir de nouvelles opportunités à ceux qui ont des options limitées, mais aussi alléger le fardeau émotionnel et organisationnel qui pèse sur les familles ».