Cancer du poumon avec mutation HER2 : nouvelle option thérapeutique possible de première ligne

De Séoul, où se déroule la Conférence mondiale IASLC 2026 sur le cancer du poumon, organisée par l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (#WCLC26), de nouvelles données arrivent sur un conjugué anticorps-médicament trastuzumab deruxtecan. Elles concernent l’éventuelle utilisation du médicament en première ligne dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation HER2, issues de l’étude Destiny-Lung04. Les résultats de l’étude, dont les analyses se poursuivront, montrent que le conjugué anticorps-médicament est associé à des taux de réponse et à une survie sans progression plus élevés que les soins standard.

La maladie : cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation HER2

« On estime chaque année en Italie environ 45 000 nouveaux cas de cancer du poumon », a-t-il rappelé. Silvia NovelloPrésidente Walce (Femmes contre le cancer du poumon en Europe), professeur titulaire d’oncologie médicale à l’Université de Turin et responsable de l’oncologie médicale à l’Aou San Luigi Gonzaga d’Orbassano. Le cancer du poumon non à petites cellules est la forme de cancer du poumon la plus courante. Il s’agit notamment du cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2, présent dans environ 4% des cas : « Le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2 – poursuit l’expert – est une maladie agressive, pour laquelle les normes actuelles de soins de première ligne ont peu d’efficacité et de nombreux patients présentent une progression de la maladie dans l’année qui suit le début du traitement ». La norme actuelle de soins de première ligne comprend une double chimiothérapie à base de platine et de pémétrexed ainsi que du pembrolizumab. Mais les stratégies de traitement de première intention pourraient changer à l’avenir, à la lumière des résultats de l’étude Destiny-Lung04, poursuit Novello.

Un anticorps conjugué à un médicament contre la tumeur

Le trastuzumab déruxtécan est un médicament utilisé aujourd’hui en deuxième intention contre ce type de tumeur, et c’est un conjugué anticorps-médicament, c’est-à-dire un médicament qui transporte le médicament (un agent chimiothérapeutique) à proximité des cellules tumorales de manière ciblée, grâce à l’anticorps. Comme? En profitant de la mutation de la protéine HER2, comme il l’explique Antonio Passarodirecteur de la division d’oncologie thoracique de l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan : « La présence de la mutation HER2 rend la tumeur sensible aux médicaments dirigés contre cette cible. Le trastuzumab deruxtecan associe un anticorps monoclonal à un agent cytotoxique et est hautement sélectif pour les cellules tumorales, minimisant ainsi les dommages causés aux cellules saines environnantes et augmentant l’efficacité du traitement chez les patients présentant des tumeurs présentant une mutation HER2 ».

Données de l’étude Destiny-Lung04

Destiny-Lung04 est une étude de phase 3 qui a recruté 454 patients dans plusieurs centres en Asie, en Europe et en Amérique du Nord, comparant l’efficacité et l’innocuité du trastuzumab deruxtecan par rapport au traitement standard (chimiothérapie plus immunothérapie), chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non squameux, non résécable, localement avancé ou métastatique avec une mutation HER2.

Les données présentées à Séoul sont partielles (les analyses ne sont pas encore terminées et aucun bénéfice en termes de survie globale n’a été observé), mais c’est pour l’instant ce qu’elles racontent. La monothérapie par trastuzumab déruxtécan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37 % par rapport au traitement standard et a eu un taux de réponse objective de 70 % contre 44,5 % pour le pembrolizumab plus chimiothérapie. Le traitement par le conjugué anticorps-médicament était associé à une durée médiane de réponse plus longue (13,4 mois contre 9,7 mois) et à un délai plus long entre le début du traitement et la deuxième progression tumorale ou le décès, quelle qu’en soit la cause (22,7 mois contre 17,3 mois avec le pembrolizumab plus chimiothérapie). De plus, chez les patients recevant les soins standards, le recours à des thérapies dirigées contre HER2 était plus important que dans le bras expérimental (48 % contre 23,3 %). Sur le plan de la sécurité, aucun nouveau signal n’a été signalé. Environ un tiers des patients recevant du trastuzumab déruxtécan ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement (le plus courant étant la neutropénie (11,1 %). Un cinquième des patients du groupe expérimental ont présenté une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou une pneumonie, dont la plupart étaient de bas grade.