Le cancer du sein, un nouveau médicament pour les stades avancés

Dans le panorama des médicaments innovants pour le cancer du sein inopérable ou métastatique, il y a des nouvelles qui viennent du Congrès de la Société Européenne d’Oncologie Médicale à Madrid. Nous parlons d’un nouvel anticorps conjugué à un médicament, le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), pour les tumeurs hormono-sensibles (HR+) et à faible expression du récepteur HER2 ou HER2 négatif, déjà traitées par endocrinothérapie et au moins une thérapie systémique. . Eh bien, les résultats d’une étude de phase 3 (TROPION-Breast01) montrent que ce médicament réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37 %, offrant un bénéfice médian de 2 mois en termes de délai de progression de la maladie par rapport à la chimiothérapie. Les résultats ont été présentés lors de la troisième session présidentielle du congrès.

Le nouveau médicament

Le datopotamab deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament spécialement conçu pour cibler la protéine TROP2, qui est mutée dans environ 90 % des cancers du sein. En effet, les anticorps conjugués à un médicament combinent un anticorps dirigé vers une cible située sur la cellule tumorale avec des molécules chimiothérapeutiques, afin de concentrer l’effet toxique sur les cellules tumorales, réduisant ainsi au minimum les effets secondaires. Dans l’étude, la survie sans progression était de 6,9 ​​mois chez les patients traités par datapotamab deruxtecan, contre 4,9 mois chez ceux traités par chimiothérapie, et le bénéfice a été observé dans tous les sous-groupes de patients. Le taux de réponse objective était respectivement de 36,4 % et 22,9 %. L’étude est actuellement en cours pour évaluer la survie globale.

Cancer du sein métastatique

« Il y a environ 52 000 personnes atteintes d’un cancer du sein métastatique en Italie – explique Michelino De Laurentiis, directeur du département d’oncologie sénologique et thoraco-pulmonaire, Institut national du cancer IRCCS Fondazione ‘G. Pascale’ de Naples -. Malgré les bénéfices initiaux de l’hormonothérapie, la majorité des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HR positif et HER2 faible ou négatif connaissent une progression de la maladie, nécessitant un traitement supplémentaire par chimiothérapie. Dans l’étude TROPION-Breast01, le datapotamab deruxtecan a réduit de plus d’un tiers le risque. de progression de la maladie ou de décès des patients et, dans l’ensemble, il a enregistré moins d’événements indésirables graves liés au traitement par rapport à la chimiothérapie standard, démontrant ainsi son potentiel pour devenir une nouvelle norme de soins dans un contexte thérapeutique où il existe un besoin clinique non satisfait.

Après un traitement endocrinien, les traitements antérieurs les plus couramment utilisés chez les patients des bras datapotamab déruxtécan et chimiothérapie comprenaient respectivement une (63 % contre 61 %) à deux (37 % contre 38 %) lignes de chimiothérapie et d’inhibiteurs de CDK4/6 ( 82% contre 78%). A l’analyse des données du 17 juillet 2023, 93 patients restaient sous traitement par datopotamab déruxtécan et 39 sous chimiothérapie.

Les prochaines étapes

« Ces résultats statistiquement et cliniquement significatifs de l’étude TROPION-Breast01 soutiennent le datapotamab deruxtecan comme nouvelle norme de traitement potentielle pour les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif, HER2 faible ou négatif après un traitement endocrinien », a déclaré Ken Takeshita, MD, chef mondial, Recherche et développement Daiichi Sankyo. « Les résultats valident davantage l’applicabilité de la technologie DXd de Daiichi Sankyo à d’autres cibles, telles que TROP2, et nous attendons avec impatience l’opportunité d’offrir notre deuxième conjugué anticorps-médicament aux patientes atteintes d’un cancer du sein.

« Grâce à ces résultats de l’étude TROPION-Breast01, le datopotamab deruxtecan a le potentiel d’améliorer considérablement les attentes en matière de traitement pour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HR-positif, HER2Low ou négatif, offrant une option thérapeutique efficace et mieux tolérée après un traitement endocrinien et une ligne unique. de chimiothérapie », a commenté Susan Galbraith, MBBChir, PhD, vice-présidente exécutive R&D en oncologie chez AstraZeneca. « Nous sommes impatients de poursuivre les discussions avec les autorités réglementaires dans le but de mettre ce conjugué anticorps-médicament anti-TROP2 à la disposition des patients éligibles pour le recevoir dès que possible. »

Les autres études en cours sur le médicament dans le cancer triple négatif

Daiichi Sankyo et AstraZeneca mènent deux études de phase 3 en cours évaluant le datapotamab deruxtecan dans le cancer du sein triple négatif (CSTN). TROPION-Breast02 compare le datapotamab deruxtecan à la chimiothérapie chez des patients atteints de TNBC non préalablement traités, localement en rechute, non résécables ou métastatiques qui ne sont pas candidats à un traitement anti-PD-1/PD-L1. TROPION-Breast03 évalue le datapotamab deruxtecan en association ou non avec le durvalumab par rapport au traitement choisi par l’investigateur chez les patients atteints de TNBC de stade 1 à 3, avec une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant.