Cancer du sein, un nouveau médicament approuvé en Italie pour le stade avancé

Il y a une nouvelle importante dans le traitement du cancer du sein métastatique : un nouveau médicament ciblé, récemment approuvé pour le cancer du sein Her2 positif, peut désormais être utilisé chez beaucoup plus de patientes. L’Agence italienne des médicaments a en effet étendu l’utilisation du trastuzumab deruxtecan également aux tumeurs du sein qui présentent une faible expression du marqueur Her2, appelé – précisément – Her2-low. Il s’agit du premier traitement approuvé en Italie pour ces carcinomes, qui représentent plus de la moitié de tous les diagnostics.

L’approbation concerne la deuxième ligne de traitement (c’est-à-dire après une chimiothérapie antérieure) et fait suite à l’approbation de la Commission européenne dans cette indication, arrivée il y a exactement un an sur la base des résultats de l’étude DESTINY-Breast04, publiés dans le New England Journal de médecine. Ces données ont en effet démontré comment le trastuzumab déruxtécan améliore à la fois la survie sans progression et la survie globale, qui atteint 23,4 mois contre 16,8 mois chez ceux ayant reçu une chimiothérapie. Cela signifie que la moitié des patients traités avec le nouveau médicament survivent plus de 24 mois environ. Et ce n’est pas tout : après cette période, une femme sur sept n’a pas encore eu de progression, alors que dans le bras traité par chimiothérapie, elles ont toutes eu une progression.

Comment le cancer du sein est classé

Le cancer du sein est classé en trois sous-types principaux, fondamentaux pour définir le parcours thérapeutique et le pronostic : les tumeurs à récepteurs hormonaux positifs, aux œstrogènes et/ou à la progestérone (HR+, appelées luminal), celles à récepteur de facteur de croissance 2 épidermique humain positif (Her2+). et les triples négatifs (TNBC, négatifs pour les trois récepteurs). À ce jour, l’expression de Her2 n’a été définie comme positive ou négative qu’en mesurant les niveaux de protéine Her2 dans une cellule tumorale (les résultats des tests sont rapportés comme 0, 1+, 2+ ou 3+4), et avec un qui compte les copies de le gène HER2 dans les cellules cancéreuses. Aujourd’hui, le terme Her2-low identifie tous les cancers du sein avec des niveaux d’expression 1+ ou 2+, auparavant considérés comme Her2 négatifs. « Il est important de souligner qu’il ne s’agit pas d’une nouvelle catégorie de tumeurs – explique Giampaolo Bianchini, professeur associé et chef du Groupe Sein de l’Hôpital IRCSS San Raffaele, Université Vita-Salute San Raffaele de Milan -. Il s’agit plutôt d’établir les niveaux de Her2 auxquels les nouveaux médicaments anti-Her2 s’avèrent efficaces. »

Tumeurs du sein Her2-faibles

« Jusqu’à 55 % de tous les cancers du sein expriment de faibles niveaux de Her2 et sont donc classifiables comme Her2 faibles. Jusqu’à présent, ces tumeurs étaient simplement classées comme Her2 négatives (c’est-à-dire avec Her2 non surexprimée) et tombaient donc parmi les tumeurs luminales ou triples négatives, en fonction de la présence ou de l’absence de récepteurs hormonaux – poursuit Michelino De Laurentiis, directeur du département de sénologie. et Oncologie Thoraco-Pulmonaire, Institut National du Cancer IRCCS Fondazione ‘G. Pascale’ de Naples -. Mais aujourd’hui, étant donné que les tumeurs Her2 basses peuvent profiter de cette nouvelle opportunité thérapeutique offerte par le trastuzumab deruxtecan, il devient essentiel d’identifier exactement le niveau de cette protéine, et non seulement de déclarer un résultat positif ou négatif, pour identifier précisément les tumeurs Her2 basses ( Her2 1+ ou 2+) par rapport à ceux présentant une absence totale de la protéine Her2 (Her2 0) ». D’où l’importance de l’équipe multidisciplinaire dans l’évaluation des patients et notamment une collaboration étroite entre l’oncologue et le pathologiste qui réalise les tests diagnostiques.

« Une faible expression de Her2 peut survenir aussi bien dans les maladies hormono-positives que négatives – souligne Alessandra Fabi, responsable de la médecine de précision en sénologie, Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS de Rome -. Jusqu’à présent, la chimiothérapie était la seule option disponible pour les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique avec une faible expression de Her2, qu’elle soit positive ou négative pour les récepteurs hormonaux, après avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie. Le trastuzumab déruxtécan constitue donc une innovation scientifique importante. Nous étions très insatisfaits de la façon dont les patients présentant de faibles niveaux de Her2 ont progressé après un traitement standard, et nous disposons désormais d’un traitement biologique qui nous permet de doubler la survie avec une toxicité présente mais gérable. La deuxième innovation concerne l’approche diagnostique : si nous avons une patiente avec une tumeur née avec Her2 négatif, nous devrions réaliser une nouvelle biopsie et de nouveaux tests, lorsque cela est possible, car nous pourrions changer l’histoire de cette patiente si nous trouvons Her2 1+. ou 2 niveaux + ».

Le nouveau médicament

Le trastuzumab déruxtécan appartient à la catégorie des anticorps conjugués à un médicament, c’est-à-dire qu’il est composé d’un anticorps dirigé contre le récepteur Her2, exprimé sur les cellules tumorales, et d’un médicament de chimiothérapie très puissant lié à cet anticorps : le résultat est que le médicament parvient à transporter à l’intérieur des cellules cette chimiothérapie conduisant à la mort cellulaire, limitant l’exposition des tissus normaux. Dans l’étude DESTINY-Breast04, qui a porté sur 557 patientes, le trastuzumab déruxtécan a réduit le risque de progression de 50 % par rapport à la chimiothérapie et a significativement augmenté la survie globale. « L’impact de ces résultats – continue Bianchini – est tel qu’ils ont mérité une ‘standing ovation’ de la part de la communauté scientifique lors de la séance plénière du Congrès de l’American Society of Oncology. Cela représente une autre étape importante vers l’augmentation de la durée et de la qualité de vie d’un nombre toujours croissant de patients atteints d’une maladie métastatique. »

Accès aux médicaments innovants

En 2023, en Italie, on estime que 55 900 nouveaux cas de cancer du sein ont été enregistrés et qu’environ 52 000 personnes vivent avec la maladie métastatique, un nombre en constante augmentation. « Depuis 2012, nous sommes à l’écoute des besoins des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique et menons notre action de plaidoyer pour que ces patientes puissent avoir un accès plus facile aux essais cliniques et aux traitements innovants, comme l’indique notre Manifeste sur le cancer du sein métastatique – dit-elle Rosanna. D’Antona, président d’Europa Donna Italia -. La nouvelle que l’AIFA, l’agence avec laquelle nous collaborons et communiquons, a approuvé le remboursement de la molécule, même dans les cas faibles de HER2, nous rend très heureux car elle représente une nouvelle possibilité de traitement et répond à un besoin qui n’a pas encore été comblé. . Ceci, associé à des soins dédiés au sein des centres de soins du sein et au travail conjoint de l’équipe multidisciplinaire, augmentera non seulement la survie de ces femmes, mais également leur qualité de vie dans le parcours thérapeutique qui les attend.

« La possibilité d’inclure des patientes qui expriment de faibles niveaux de cette protéine comme candidates au traitement anti-HER2 révolutionne le paradigme actuel du diagnostic et du traitement du cancer du sein métastatique – déclare Mauro Vitali, responsable du département d’oncologie chez Daiichi Sankyo Italia -. L’efficacité est indépendante du statut des récepteurs hormonaux, c’est pourquoi les patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-positif et celles atteintes d’un cancer du sein triple négatif sont candidates à un traitement par trastuzumab déruxtécan. L’approbation de remboursement par l’AIFA soutient notre objectif d’étendre le bénéfice que le traitement par trastuzumab et déruxtécan peut également offrir à cette population.

« Le trastuzumab deruxtecan a ouvert la voie au traitement de nouveaux segments cliniquement significatifs de patients atteints de cancer dont la maladie n’offrait pas d’options thérapeutiques ciblées – conclut Alessandra Dorigo, responsable du département d’oncologie d’AstraZeneca Italia -. Ces résultats sont le résultat de la synergie entre l’expertise médico-scientifique et technologique de Daiichi Sankyo et la grande expérience en oncologie et les ressources mondiales d’AstraZeneca. Nous sommes fiers de cette approbation, une nouvelle étape qui nous rapproche de l’objectif de rendre le cancer chronique et de l’ambition de l’éliminer un jour comme cause de décès. Notre engagement est de développer des thérapies innovantes capables d’améliorer non seulement la survie mais aussi la qualité de vie des patients. »