Cancer du poumon avec mutation Kras : une nouvelle thérapie améliore la survie
Le cancer du poumon non à petites cellules est l’un des types de cancer du poumon les plus courants, représentant 84 % des diagnostics. La mutation est présente chez 14% de ces patients KRAS ce qui représente un biomarqueur de mauvais pronostic. Désormais, pour ces patients, une bonne nouvelle vient du congrès annuel récemment conclu de l'American Society of Clinical Oncology (Asco), annoncé par les résultats de l'étude de phase 3 KRYSTAL-12 pour l'évaluation de l'adagrasib par rapport à la chimiothérapie standard. Après un suivi médian de 9,4 mois, le traitement par l'adagrasib a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie standard (docétaxel) : 5,5 mois avec l'adagrasib contre 3,8 mois avec le docétaxel.
L'étude KRYSTAL-12
KRYSTAL-12 est un essai multicentrique randomisé de phase 3 évaluant l'adagrasib par rapport à la chimiothérapie standard seule chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté. KRAS. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (SSP), tandis que les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), le taux de réponse global (ORR), la durée de réponse (DOR) et la sécurité. Le taux de réponse global a été significativement plus élevé avec l'adagrasib qu'avec le docétaxel (32 % contre 9 %). Les résultats ont également été bons en ce qui concerne la durée moyenne de réponse : 8,31 mois contre 5,36 mois, respectivement. « Environ 14 % de tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé montrent la mutation KRASG12C, affectant des milliers de personnes dans le monde », déclare Tony Mok, MD, directeur du département d'oncologie clinique et professeur d'oncologie clinique à la Fondation médicale Li Shu Fan à la Faculté de médecine de l'Université chinoise de Hong Kong (CU Medicine). « Les résultats de l'étude de phase 3 KRYSTAL-12 renforcent le rôle de l'adagrasib en tant qu'option cible pour les patients atteints d'un cancer du poumon à mutation positive de l'adagrasib. KRAS après échec du traitement standard de première intention.
Quelle est la nouvelle thérapie
L'adagrasib est un inhibiteur oral de petites molécules hautement sélectif et puissant. KRAS optimisé pour prendre en charge l'inhibition de la cible, une fonctionnalité qui peut être importante pour traiter les tumeurs mutées KRASpuisque la protéine KRAS il se régénère toutes les 24 à 48 heures. Les mutations KRAS ils agissent comme des moteurs oncogènes et sont présents dans environ 14 % des cancers du poumon non à petites cellules, 3 à 4 % des cancers colorectaux et 1 à 2 % de nombreuses autres tumeurs.
Les prochaines étapes
L'étude KRYSTAL-12 est en cours pour évaluer le critère d'évaluation secondaire principal de la survie globale. Aucun nouveau signal n'a été identifié avec l'adagrasib et les données de sécurité étaient cohérentes avec le profil de sécurité connu. Des événements indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, ont été rapportés chez 94 % des patients traités par l'adagrasib et 86,4 % par le docétaxel. « L'approbation accélérée de l'adagrasib par la FDA en 2022 a été une excellente nouvelle pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté localement avancé ou métastatique. KRAS. Ces résultats de confirmation soutiennent davantage l'adagrasib en tant qu'option de traitement cible efficace pour ces patients », déclare Abderrahim Oukessou, MD, vice-président et responsable du programme mondial, adagrasib, Bristol Myers Squibb. « Nous sommes impatients de partager ces résultats alors que l'évaluation de l'adagrasib dans d'autres tumeurs solides avancées présentant des mutations se poursuit. KRAS».
Également efficace chez les patients présentant des métastases au système nerveux
L'adagrasib a démontré une réponse intracrânienne chez les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) au départ, avec un taux de réponse évalué par BICR plus du double de celui observé avec le docétaxel (24 % avec l'adagrasib contre 11 % avec le docétaxel). Ainsi que le cancer du poumon non à petites cellules muté KRASl'adagrasib et les associations d'adagrasib ont montré des bénéfices significatifs et encourageants dans les essais de phase 2 sur de nombreux cancers, notamment le cancer colorectal avancé, le cancer du pancréas et d'autres tumeurs solides.