Cancer du col de l’utérus : l’immunothérapie associée à la chimioradiothérapie réduit le risque d’aggravation de 30 %.
Après 20 ans sans nouvelles des patientes nouvellement diagnostiquées atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé et à haut risque, de nouvelles données arrivent ici à Madrid – où se déroule le congrès de la Société européenne d’oncologie médicale – qui pourraient réellement faire une différence en termes de survie et de changement. la norme de soins pour ce type de tumeur. Un chercheur italien a présenté pour la première fois les innovations au Congrès, Dimanche Lorussocoordinateur de l’étude pivot de phase 3 Keynote-A18 (également connue sous le nom d’Engot) évaluant le traitement anti-PD1 de MSD, le pembrolizumab, en association avec une radiothérapie externe (EBRT) et une chimiothérapie concomitante, suivie d’une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints de cancer récemment diagnostiqué, localement avancé, cancer du col de l’utérus à haut risque.
L’étude Keynote-A18
Les résultats de l’étude montrent que le pembrolizumab, en association avec une chimioradiothérapie concomitante, a produit une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (SSP) chez ces patients par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule. Après un suivi médian de 17,9 mois, le traitement par pembrolizumab a réduit le risque de progression ou de décès de 30 % par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule chez ces patients. La survie médiane sans progression à 24 mois était de 67,8 % chez les patients traités par pembrolizumab, contre 57,3 % chez ceux traités par chimioradiothérapie concomitante seule. « Les résultats de KEYNOTE-A18, qui ont impliqué environ 1 000 patients, vont changer la norme de soins – poursuit Lorusso. L’immunothérapie a fait ses preuves dans cette tumeur, presque toujours causée par le VPH, le virus du papillome humain, l’infection sexuellement transmissible la plus fréquente. La conception de l’étude nous permet de combiner les bénéfices à long terme de l’immunothérapie avec l’efficacité immédiate de la chimioradiothérapie, dans la phase initiale critique de stimulation du système immunitaire.
Données sur la survie globale
En plus de l’amélioration de la SSP, une tendance favorable de la survie globale (SG), l’autre critère d’évaluation principal de l’étude, a été observée pour le régime pembrolizumab par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule, avec seulement 103 événements dans les deux groupes. Les données de survie globale ne sont actuellement pas matures et n’atteignaient pas une signification statistique au moment de l’analyse intermédiaire. « KEYNOTE-A18 est la première étude de phase 3 dans laquelle l’immunothérapie a démontré une amélioration de la survie sans progression par rapport aux soins standards dans cette population de patients », explique-t-il. Dimanche Lorusso, chercheur principal de l’étude KEYNOTE-A18, chercheur principal d’ENGOT, chef de l’unité de programmation de recherche clinique de la Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS de Rome et professeur titulaire de gynécologie et d’obstétrique à l’Université Humanitas de Milan. Les résultats de cette étude, qui montrent que le régime à base de pembrolizumab a réduit le risque de progression ou de décès de 30 % par rapport à la chimioradiothérapie concomitante seule, sont particulièrement pertinents, d’autant plus que pour les patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer du sein à haut risque de cancer du col de l’utérus localement avancé. il n’y a eu aucun progrès dans les options de traitement depuis 20 ans.
Prévention des tumeurs liées au VPH
Chaque année, en Italie, on estime que 2 400 nouveaux diagnostics de cette tumeur sont diagnostiqués. « Aujourd’hui, nous avons à la fois la prévention primaire avec la vaccination anti-HPV et la prévention secondaire avec le dépistage par le test Pap ou le test HPV – déclare-t-il. Saverio Cinieri, président de l’Aiom (Association italienne d’oncologie médicale). Les « appels à l’action » lancés par l’Organisation mondiale de la santé, l’Organisation européenne du cancer et le « Plan européen pour vaincre le cancer » de la Commission européenne visent à éliminer le cancer du col de l’utérus et tous les cancers liés au VPH d’ici 2030. Un objectif dont nous sommes encore loin. si l’on pense aux trois domaines d’intervention : la couverture vaccinale contre le VPH, le dépistage et l’accès à des traitements opportuns pour les lésions ou le cancer du col de l’utérus. C’est pourquoi nous avons besoin d’outils de plus en plus ciblés et efficaces, comme la combinaison de l’immunothérapie et de la chimioradiothérapie. L’étude KEYNOTE-A18 met en valeur le haut niveau des chercheurs italiens, capables d’ouvrir de nouvelles frontières dans le défi de la maladie ».
En attendant janvier 2024
Le mois dernier, MSD a annoncé que, sur la base de ces résultats positifs, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé un examen prioritaire pour une demande de licence de produits biologiques supplémentaires (sBLA) pour le pembrolizumab en association avec une chimioradiothérapie concomitante pour le traitement des patients présentant un nouveau diagnostic de forte -risque de cancer du col de l’utérus localement avancé. La FDA a établi un Prescription Drug User Fee Act, une règle qui remonte à 1992 et qui prévoit la possibilité pour les entreprises de payer pour le service d’examen et en échange la FDA s’engage à respecter un délai maximum d’approbation ou de rejet du médicament. . La date fixée pour cet examen est le 20 janvier 2024.
Aux États-Unis, le pembrolizumab a été approuvé pour deux indications dans le cancer du col de l’utérus : en association avec une chimiothérapie, avec ou sans bevacizumab, pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus persistant, récidivant ou métastatique avec expression de PD-L1 déterminée par un test FDA approuvé; et en monothérapie, pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus récurrent ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie avec expression de PD-L1 déterminée par un test approuvé par la FDA. En Europe, le pembrolizumab est indiqué en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab dans le traitement du cancer du col de l’utérus persistant, récidivant ou métastatique chez l’adulte dont la tumeur exprime PD-L1 avec un CPS ≥ 1. Au congrès ESMO 2023, données relatives à plus de 15 patientes seront présentés les types de tumeurs, issus du vaste portefeuille d’oncologie et du pipeline expérimental de MSD.