Lymphome, rémissions complètes jusqu’à 60% : de nouvelles thérapies changent la donne

« Lorsqu’un diagnostic de lymphome arrive, une tempête émotionnelle se déchaîne. La première réaction se caractérise par l’impuissance et l’incrédulité, suivie assez vite par une forme de résilience et de transformation, associée à une certaine fragilité, qui ne doit cependant pas être interprétée comme une faiblesse, bien au contraire : c’est plutôt un sentiment de désorientation, de désorientation, d’anxiété qui se traduit alors par du courage, par une prise de conscience qui favorise le passage d’une attitude passive à une attitude proactive ». Comme, Giuseppe Gioffrè, il parle en tant qu’ancien patient, désormais activement impliqué en tant que président d’Ail Udine-Gorizia en apportant réconfort et aide concrète aux autres patients et à leurs soignants atteints d’un lymphome.

Qu’est-ce que le lymphome folliculaire

Les lymphomes, tumeurs provenant des cellules du système immunitaire, les lymphocytes (T et B), représentent le sixième type de tumeur le plus répandu en Italie et comprennent un très grand nombre de sous-types. Les plus fréquents sont le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome folliculaire, qui représentent à eux seuls environ la moitié de tous les lymphomes et ont des présentations très différentes.

« Lymphome folliculaire – explique-t-il Marco Ladetto, professeur d’hématologie à l’Université du Piémont oriental et directeur d’hématologie à l’hôpital universitaire Santi Antonio e Biagio et Cesare Arrigo d’Alexandrie – c’est le plus fréquent parmi les lymphomes indolents : ils grandissent et se développent au fil des mois ou des années, à tel point que les patients peuvent même vivre longtemps avec cette pathologie et parfois ne pas avoir besoin de traitement dès le début ». Pendant longtemps, le lymphome folliculaire a été considéré comme une pathologie incurable en raison de sa tendance à rechuter même après de nombreuses années.

«En outre – ajoute l’hématologue – bien qu’aujourd’hui de nombreux patients deviennent des survivants à long terme et indemnes de la maladie même pendant des décennies après le traitement, il existe encore une tendance à maintenir une note de « soupçon possible » précisément à cause de cette dynamique lente de la pathologie, qui peut parfois réserver la « surprise » d’une rechute même très tard, plusieurs années après la fin du premier traitement efficace.

Qu’est-ce que le lymphome diffus à grandes cellules B

Le lymphome diffus à grandes cellules B est cependant un prototype de lymphome agressif, qui évolue rapidement, créant des difficultés et des problèmes pour le patient en peu de temps (de l’ordre de quelques semaines) et qui, en raison de son évolution, nécessite toujours une intervention immédiate. « Bien que certains médicaments puissent être utilisés sous ces deux formes – continue Ladetto – l’approche et les choix thérapeutiques à adopter sont profondément différents. Le lymphome diffus à grandes cellules B est une tumeur curable: aujourd’hui, nous savons avec certitude que la majorité des patients peuvent être guéris s’ils sont traités de manière appropriée et il est conseillé de toujours essayer de les guérir, si possible, en première ligne où l’on peut obtenir de meilleurs résultats, mais même si elle tend à rechuter, la maladie peut être combattue aujourd’hui avec des thérapies plus efficaces qu’auparavant. passé ».

Difficultés en cas de récidive

Malheureusement, dans certains cas de lymphomes, la durée des réponses aux traitements a tendance à diminuer avec les rechutes successives. Qu’il s’agisse d’un lymphome diffus à grandes cellules B ou d’un lymphome folliculaire, le patient qui rechute devient de plus en plus difficile à traiter. « Le lymphome folliculaire a une évolution plus indolente, au cours de l’histoire naturelle de la maladie, cependant, les thérapies de deuxième, troisième, quatrième et cinquième intention ont des temps de réponse de plus en plus courts », explique-t-il. Enrico Derenzini, directeur de la Division d’oncohématologie et de transplantation de cellules souches de l’Institut européen d’oncologie de Milan. « Même dans le cas d’un lymphome diffus à grandes cellules B, en cas de rechute après un traitement antérieur, il présente des caractéristiques intrinsèques de résistance, qui rendent plus difficile son traitement avec les thérapies conventionnelles utilisées jusqu’à présent, à savoir la chimio-immunothérapie et l’autotransplantation ».

Ce qui change avec l’immunothérapie

Plus récemment, une série d’innovations ont vu le jour dans le cadre de l’immunothérapie. La première est représentée par Car-T, une thérapie cellulaire dans laquelle les lymphocytes T du patient (les globules blancs du système immunitaire) sont prélevés et modifiés pour les diriger contre les cellules néoplasiques, grâce à un récepteur qui s’exprime et atteint des cibles spécifiques exprimées par les cellules néoplasiques.

« Une fois préparés – explique Derenzini – les lymphocytes T sont réinjectés au patient. Ces thérapies sont disponibles en Italie depuis quelques années avec diverses indications ; dans le lymphome folliculaire, elles sont disponibles à partir de la troisième ligne de traitement, tandis que dans le lymphome diffus à grandes cellules B, à partir de la deuxième ligne, pour les patients résistants au traitement ou qui rechutent dans les 12 premiers mois et âgés de moins ou égaux à 75 ans ».

Voiture-T

Les Car-T sont des traitements complexes qui doivent être réalisés dans des centres agréés, actuellement une quarantaine en Italie ; « Les Car-T – ajoute Derenzini – sont potentiellement curatifs dans environ 40% des cas, mais le problème de la résistance à ces thérapies cellulaires existe et concerne globalement 50 à 60% des patients, qui ne répondent pas ou rechutent ».

L’arrivée des anticorps bispécifiques

Parmi les innovations les plus récentes figurent également les anticorps bispécifiques, une forme d’immunothérapie, qui se lient d’un côté aux lymphocytes T (CD3), les cellules effectrices du système immunitaire, de l’autre ils se lient aux cellules néoplasiques (CD20) et redirigent les lymphocytes T vers les cellules du lymphome.

« Les anticorps bispécifiques – explique l’onco-hématologue – révolutionnent le traitement du lymphome folliculaire et du lymphome diffus à grandes cellules B. Il existe certains produits, par voie sous-cutanée et intraveineuse, qui ont reçu des indications dans le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grandes cellules B après au moins deux lignes de traitement. Ces thérapies, contrairement au Car-T, sont prêtes à l’emploi, faciles à manipuler, avec une faible toxicité, même si un syndrome de libération de cytokines peut survenir et un risque minimal de neurotoxicité, des effets indésirables donc similaires à ceux des thérapies Car-T, mais sous une forme très légère et bien gérable ».

Rémissions complètes dans 40 à 60 % des cas

C’est le cas de l’epcoritamab, un anticorps bispécifique sans chimio, prêt à l’emploi, administré par voie sous-cutanée en hôpital de jour, disponible et remboursé en Italie pour le lymphome folliculaire et diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Le mécanisme d’action de ce médicament est particulier : il crée une synapse immunologique entre le lymphocyte T et le lymphocyte B tumoral, déclenchant une réponse cytotoxique du lymphocyte T qui élimine les cellules du lymphome.

« Les données – explique Derenzini – montrent que cette immunothérapie peut donner des rémissions complètes dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire dans environ 40% des cas, tandis que dans le lymphome folliculaire, le taux de rémission complète est encore plus élevé, environ 60% des cas ».

La campagne « Check Lymphome »

Renforcer la sensibilisation au lymphome non hodgkinien, souligner l’importance d’un diagnostic rapide et renforcer le dialogue entre la recherche et la pratique clinique, en encourageant la collaboration entre les patients, soignantassociations, cliniciens et institutions, la campagne de sensibilisation a été lancée : « Lymphome Defeat – Un nouveau pont entre recherche et traitement ». Promu par AbbVie, l’initiative utilise la métaphore des échecs pour décrire le parcours thérapeutique comme un jeu stratégique dans lequel chaque mouvement compte et dans lequel des innovations telles que les anticorps bispécifiques ouvrent de nouvelles possibilités thérapeutiques de plus en plus personnalisées. La pièce maîtresse de l’initiative est un échiquier à échelle humaine avec l’introduction symbolique du pont, signe d’un avenir plus proche entre la science et les patients, accompagné du lancement du site Web www.scaccoallinfoma.it, qui proposera des contenus informatifs, des histoires vidéo et des vodcasts approfondis.

« Donner la défaite au lymphome aujourd’hui est une métaphore importante car elle nous permet d’éviter les plus utilisées liées au concept de bataille ou de guerre », commente Gioffrè qui ajoute : « En tant qu’ancien patient et ancien joueur d’échecs, je dois dire que ce jeu m’a aussi beaucoup appris dans la gestion de la maladie car le patient au moment du diagnostic, après la confusion initiale, trouve dans les médecins, les infirmières, les thérapies, les soignants et enfin aussi dans les associations de patients la force nécessaire pour commencer un jeu difficile, complexe et long. qui aujourd’hui, grâce à toutes les innovations thérapeutiques que nous avons vues ces dernières années, nous permet de remporter la victoire ou même de surmonter divers problèmes sans avoir de difficultés particulières ».