Cancer du sein : un nouveau conjugué d’anticorps monoclonaux réduit de moitié le risque de récidive de la maladie

Il y a un moment, après l’opération, où chaque femme qui a été confrontée au cancer du sein vit suspendue entre peur et espoir. Peur que la maladie puisse réapparaître, espoir que la science parviendra à l’arrêter pour toujours. Aujourd’hui, cet espoir devient plus concret grâce aux résultats positifs de deux études internationales présentées lors du congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Berlin : Destiny-Breast05 et Destiny-Breast11.

Tous deux ont évalué le trastuzumab déruxtécan, un conjugué d’anticorps monoclonaux de nouvelle génération, chez des femmes atteintes d’un cancer du sein Her2-positif à un stade précoce, démontrant un bénéfice clinique sans précédent à la fois après la chirurgie (post-néoadjuvant) et avant la chirurgie (néoadjuvant).

Une avancée décisive après l’opération

L’étude, menée en collaboration avec le NSABP, le German Breast Group, l’AGO-B et SOLTI, a porté sur plus de 1 600 patientes sur cinq continents. Les résultats de l’étude de phase III Destiny-Breast05 ont montré une amélioration très significative de la survie sans maladie invasive (IDFS) avec le trastuzumab deruxtecan par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1), la norme de soins actuelle. L’étude a inclus des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HER2+ et d’une maladie invasive résiduelle du sein et/ou des ganglions lymphatiques après un traitement néoadjuvant. Le trastuzumab déruxtécan a réduit le risque de rechute ou de décès de 53 %. À trois ans, 92,4 % des patients traités par trastuzumab déruxtécan étaient vivants et indemnes de maladie invasive, contre 83,7 % de ceux ayant reçu du T-DM1.

Vers une nouvelle norme de soins

Le trastuzumab déruxtécan a également réduit le risque de récidive à distance de 51 % et le risque de métastases cérébrales de 36 % par rapport au T-DM1. La survie globale, qui n’est pas encore mature, sera évaluée dans de futures analyses. « En 2024, en Italie, on estime à près de 53 700 nouveaux cas de cancer du sein, le plus fréquent dans la population – explique-t-il. Giampaolo Bianchiniprofesseur agrégé et chef du groupe sein de l’hôpital Irccs San Raffaele, Université Vita-Salute San Raffaele de Milan. Pour les patients présentant une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant, le contexte post-néoadjuvant représente une deuxième opportunité cruciale pour réduire le risque de récidive. Dans l’essai Destiny-Breast05, le trastuzumab déruxtécan a réduit le risque de rechute et de décès de 53 % par rapport à la norme actuelle avec le T-DM1. Ces résultats, ainsi que les données de sécurité, ont le potentiel de transformer la pratique clinique dans le cadre post-néoadjuvant pour les patients à haut risque, avec la possibilité d’établir une nouvelle norme de soins.

Traiter avant la chirurgie : plusieurs réponses complètes

Les résultats de l’étude Destiny-Breast11 ont également été présentés à Esmo et seront publiés simultanément dans Annals of Oncology. Cette étude a exploré l’utilisation du même médicament avant la chirurgie (cadre néoadjuvant). L’association trastuzumab deruxtecan suivie de paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab (THP) a produit un taux de réponse pathologique complète (pCR) de 67,3 %, contre 56,3 % obtenus avec le schéma standard ddAC-THP, soit une amélioration de 11,2 %. Le bénéfice était évident chez les patients atteints de tumeurs hormono-sensibles (HR+) et HR- (83,1 % contre 67,1 %). Après l’intervention chirurgicale, 81,3 % des patients traités par trastuzumab déruxtécan et THP n’ont plus présenté de maladie résiduelle invasive ou seulement minime, contre 69,1 % du groupe témoin.

« Pour les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce présentant un risque élevé de récidive, il est essentiel d’utiliser l’option de traitement la plus efficace le plus tôt possible – commente-t-il. Alessandra Fabiresponsable de la médecine de précision en sénologie à l’hôpital universitaire A. Gemelli Irccs de Rome -. Dans l’essai DESTINY-Breast11, plus des deux tiers des patientes ont présenté une réponse pathologique complète avec le trastuzumab deruxtecan suivi du THP, ce qui indique une nouvelle norme de soins potentielle dans le cadre néoadjuvant pour les patientes HER2+ à haut risque.

« Un médicament qui change l’histoire de la maladie »

« Le trastuzumab deruxtecan a déjà changé l’histoire naturelle du cancer du sein métastatique – souligne-t-il Giuseppe Curiglianoprésident élu d’Esmo, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Milan et directeur de la division de développement de nouveaux médicaments à l’IEO de Milan. « Les résultats importants des études DESTINY-Breast05 et DESTINY-Breast11 mettent en évidence l’efficacité de ce conjugué anticorps-médicament même à un stade précoce de la maladie. Dans le cancer du sein précoce, l’objectif est d’offrir aux patientes les meilleures chances de guérison, tout en optimisant la tolérabilité du traitement. première véritable avancée depuis plus d’une décennie dans le traitement du cancer HER2+ à un stade précoce. »

Qu’est-ce que le trastuzumab déruxtécan

Le trastuzumab déruxtécan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifique du récepteur HER2, fabriqué avec la technologie DXd (deruxtécan). Il est constitué d’un anticorps monoclonal anti-HER2 lié à un puissant inhibiteur de la topoisomérase I, via un lieur qui se décompose sélectivement à l’intérieur des cellules tumorales, libérant le principe actif uniquement là où il est nécessaire.

Un besoin clinique toujours ouvert

Le cancer du sein reste la tumeur la plus fréquente dans le monde, avec plus de 2 millions de nouveaux cas et 665 000 décès rien qu’en 2022. Environ un cas sur cinq est HER2 positif, une forme plus agressive mais désormais plus traitable grâce aux thérapies ciblées. Obtenir une réponse pathologique complète avec un traitement néoadjuvant est la première étape vers la guérison, mais environ la moitié des patients n’y parviennent pas et présentent une maladie résiduelle après la chirurgie, avec un risque plus élevé de récidive. C’est dans ce scénario que les résultats des deux études DESTINY pourraient marquer un tournant, en déplaçant la perspective « du contrôle vers la guérison » pour un nombre toujours croissant de femmes.