Cancer du sein hormono-sensible : un nouvel espoir pour celles confrontées à un risque élevé de récidive

Faire face au cancer du sein est une expérience qui change la vie. Mais aujourd’hui, il y a une bonne nouvelle pour ceux qui luttent contre la forme hormono-sensible et HER2-négative dans la phase précoce mais à haut risque : après plus de 20 ans sans aucune nouvelle dans ce domaine, arrive enfin une thérapie, l’Abemaciclib, capable de prolonger considérablement la survie. Ces preuves proviennent de l’essai clinique de phase 3 monarchE, présenté lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) en cours à Berlin. Les données mises à jour, également publiées dans Annals of Oncology, montrent que l’ajout d’Abemaciclib à un traitement endocrinien pendant deux ans entraîne une réduction du risque de décès de 15,8 % par rapport à un traitement hormonal seul.

Cancer du sein et risque de récidive

En 2024, plus de 53 600 nouveaux diagnostics de cancer du sein ont été estimés en Italie. C’est la tumeur la plus fréquente dans toutes les tranches d’âge féminines. La survie 5 ans après le diagnostic atteint 88 %, mais pour les personnes présentant une maladie à haut risque, la probabilité de récidive, surtout au cours des deux premières années, reste élevée.

Survie globale : premier résultat positif depuis 20 ans

Le traitement combiné a entraîné un taux de survie globale (SG) à 7 ans de 86,8 %, contre 85,0 % dans le groupe témoin. Il s’agit de la première amélioration statistiquement significative du taux de survie globale observée depuis plus de vingt ans dans le traitement adjuvant de patients atteints d’un cancer HR+, HER2-, à haut risque. En plus de cela, l’Abemaciclib a également confirmé des bénéfices durables sur la survie sans maladie invasive (IDFS) et la survie sans récidive à distance (DRFS).

Qui sont les patients à haut risque ?

Deuxième Lucie Del Mastroprofesseur titulaire et directeur de la clinique d’oncologie médicale de l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino de Gênes : « L’étude monarchE a inclus des patientes à haut risque de rechute, qui représentent environ 15 % des personnes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Il s’agit d’un sous-groupe de patientes qui, avant l’arrivée de l’Abemaciclib, avaient un fort besoin d’améliorer les résultats thérapeutiques ». Nous parlons de femmes présentant une atteinte ganglionnaire étendue, des tumeurs volumineuses ou de haut grade : des situations dans lesquelles, malgré la chirurgie et l’hormonothérapie, le risque de rechute reste élevé. « Dans le passé – continue Del Mastro – pour ces femmes, après la chirurgie, en plus d’une éventuelle chimiothérapie, on disposait uniquement d’un traitement antihormonal, constitué dans la plupart des cas d’un inhibiteur de l’aromatase associé, dans le cas des jeunes femmes pas encore ménopausées, à une suppression ovarienne. Malgré ces traitements, ce sous-groupe de patientes continuait à présenter un risque élevé de rechute. Il était donc essentiel de pouvoir leur offrir quelque chose de plus. Et l’innovation constituée par L’Abemaciclib a répondu à ces besoins cliniques ».

Une réduction concrète des métastases à distance

Il a été démontré que le médicament réduit le risque de développer des métastases à distance de 32 % : à sept ans, 6,4 % des patients traités par Abemaciclib + endocrinothérapie ont présenté une progression vers une maladie métastatique, contre 9,4 % du groupe recevant un traitement endocrinien seul. « Les premiers résultats de l’étude monarchE en termes de forte réduction du risque de développer des métastases ont conduit, il y a environ deux ans, à l’approbation du médicament pour ces patients – explique-t-il. Valentina Guarneridirecteur d’Oncologie 2 de l’Institut d’Oncologie de Vénétie – IRCCS de Padoue et Professeur Titulaire d’Oncologie Médicale à l’Université de Padoue. « Nous attendions de nouvelles données de survie de l’étude monarchE, qui confirment l’efficacité de l’Abemaciclib. Le traitement est associé à un traitement antihormonal, c’est-à-dire le traitement standard précédent, effectué pendant une période de 5 ans ou jusqu’à 7 à 10 ans ».

L’étude MonarchE

L’étude MonarchE a porté sur 5 637 patients atteints de tumeurs HR+, HER2-, de ganglions lymphatiques positifs et de caractéristiques cliniques à haut risque. Les patients ont été divisés en deux cohortes. La cohorte 1 – évaluée pour approbation réglementaire – comprenait les personnes présentant au moins 4 ganglions lymphatiques positifs ou 1 à 3 ganglions lymphatiques positifs et une tumeur de ≤ 5 cm ou de grade 3. Le traitement a été administré pendant deux ans, avec 150 mg d’Abemaciclib deux fois par jour en plus d’un traitement endocrinien, qui s’est poursuivi pendant au moins 5 ans au total. L’objectif principal était la survie sans maladie invasive, l’objectif secondaire était la survie globale, évaluée avec un suivi médian de 6,3 ans. Le profil d’innocuité de l’Abemaciclib était conforme à celui déjà connu : aucune nouvelle toxicité n’est apparue et les événements indésirables ont généralement été gérés par des modifications posologiques. L’abémaciclib est actuellement approuvé dans le traitement adjuvant et métastatique des tumeurs HR+, HER2-, et représente le seul inhibiteur de CDK4/6 approuvé pour les patients atteints d’un cancer précoce à haut risque. Les lignes directrices de l’AIOM et du NCCN le recommandent comme option thérapeutique en association avec un traitement endocrinien, pour une durée de deux ans en milieu adjuvant.

Comment fonctionne le traitement

Comment se déroule ce traitement ? « Au cours des 24 premiers mois – répond Guarneri – le traitement antihormonal est associé à l’Abemaciclib. Ensuite, le traitement se poursuit avec un traitement antihormonal seul. Les résultats de l’étude monarchE, présentés au Congrès de l’ESMO, montrent une réduction du risque de décès de près de 16%. Pour les patients, la survie est l’objectif le plus important et l’Abemaciclib plus l’hormonothérapie représente le premier traitement après plus de vingt ans capable de déterminer une nette amélioration de la survie globale dans le cadre de l’adjuvant HR+ HER2-. Ces résultats constituent une avancée importante dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce hormono-sensible, HER2-négatif et présentant un risque élevé de rechute, car cela augmentera le nombre de personnes guéries.