Cancer de l’endomètre avancé, l’immunothérapie est désormais à la portée de tous

Elle était et reste l’une des tumeurs féminines considérées parmi les « plus faciles » à traiter, avec un bon pronostic dans la majorité des cas, même dans les formes avancées : 70-80 %. Mais aujourd’hui, c’est aussi l’un des rares dont l’incidence et la mortalité augmentent : conséquence du fait que depuis plus de 20 ans, il n’y a pas eu de nouvelles en matière de traitement. Il s’agit du cancer de l’endomètre (ou corps de l’utérus), qui touche environ 9 000 femmes chaque année, dans 90 % des cas après 50 ans. Cette tendance – l’augmentation de l’incidence et de la mortalité – pourrait cependant être inversée grâce à deux avancées majeures. La première est la découverte que les cancers de l’endomètre ne sont pas tous identiques, mais qu’il en existe au moins quatre types différents. La seconde (qui dérive de la première) est l’arrivée de l’immunothérapie des maladies avancées ou récurrentes. Jusqu’ici réservé à moins d’un tiers des patients, il est aujourd’hui accessible à tous, dès la première ligne de traitement.

Immunothérapie : comment elle change la survie

Le médicament d’immunothérapie approuvé par l’Agence italienne des médicaments (Aifa) s’appelle dostarlimab et est administré en association avec une chimiothérapie (carboplatine et paclitaxel) : l’année dernière, il n’était indiqué que pour les patients dont les tumeurs présentent des caractéristiques génomiques particulières : déficit de réparation des mésappariements ou instabilité des microsatellites. D’après les résultats de l’essai clinique Ruby, en effet, ces patients bénéficient d’un grand avantage grâce à l’ajout de l’immunothérapie, avec une réduction du risque de progression ou de décès égale à 72%, améliorant ainsi la qualité de vie. Bien que moindres, les avantages pour les autres patients sont également significatifs : une réduction de 24 % du risque de progression ou de décès et une augmentation de la survie médiane de 7 mois. « Sept mois qui sont importants chez les femmes atteintes d’une maladie avancée – explique-t-il Dimanche Lorussodirecteur du programme de gynécologie-oncologie à Humanitas San Pio

Qu’est-ce que le système de réparation des disparités ?

Avant de continuer, il est important d’expliquer la biologie derrière ces résultats, en commençant par Mismatch Repair, un système de réparation des erreurs qui se produisent normalement lors de la copie de l’ADN. Lorsqu’il est compromis, on l’appelle dMMR et les cellules accumulent davantage d’erreurs et de mutations, souvent avec une instabilité microsatellite (MSI H). La charge mutationnelle accrue rend les tumeurs dMMR plus « visibles » pour le système immunitaire, et c’est pourquoi l’immunothérapie – qui freine le système immunitaire contre les tumeurs – est particulièrement efficace dans ces cas.

Une étude qui change l’histoire du cancer de l’endomètre avancé

« Il était désormais clair – dit Lorusso – que l’immunothérapie combinée à la chimiothérapie avait changé le standard de soins pour les patientes dMMR. Mais ces patientes représentent 20 à 30 % de la population atteinte d’un cancer de l’endomètre. Pour la grande majorité, il existait un besoin auquel répond aujourd’hui cette indication supplémentaire, qui célèbre l’arrivée et l’efficacité de l’immunothérapie même dans une population qui, pendant 20 ans, ne pouvait compter que sur la chimiothérapie ». L’étude Ruby, qui a débuté comme une étude universitaire, a en effet marqué une étape importante : la première depuis deux décennies à démontrer une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie globale, un changement dans la pratique clinique et les lignes directrices sur le cancer de l’endomètre.

Les quatre tumeurs de l’endomètre

Comme nous le disions, du point de vue du profil moléculaire, nous savons désormais qu’il existe au moins quatre tumeurs de l’endomètre. Et ils doivent être reconnus dès le premier diagnostic, car cette information peut changer le traitement, souligne Lorusso : « les profils moléculaires conduisent à une stratification du risque de manière totalement différente et à un risque différent correspond une thérapie différente dès la première phase. Encore une fois, malheureusement, l’analyse du profil moléculaire n’est pas réalisée partout, même si de nombreux progrès ont été réalisés et elle est assez répandue dans la région. Mais le profil n’est pas toujours facile à interpréter et la centralisation des cas dans des hôpitaux de référence identifiés au niveau régional est, je crois, très importante ».

Voici les quatre types de cancer de l’endomètre : il existe les tumeurs à pôle muté, qui ne représentent que 7 % des tumeurs du corps de l’utérus, mais ont un bon pronostic ; ceux présentant une instabilité microsatellite ou des défauts dans le système de réparation de l’ADN (dont nous avons parlé plus haut) représentant 28 % ; ceux avec des caractéristiques moléculaires non spécifiques (NMSP), qui représentent 39 % et ceux avec la mutation du gène p53, qui représentent 26 % des cas et sont plus agressifs.

La voix des patients

« Aujourd’hui, pour de nombreuses femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou en rechute, cette nouvelle indication signifie quelque chose de simple et de puissant : une possibilité de plus lorsque la maladie fait peur et que le temps devient précieux – conclut-il. Ilaria Belletprésident d’Acto Italia –. Il s’agit d’un pas en avant concret qui peut offrir un meilleur contrôle de la maladie et davantage de temps à vivre, dans le but de mieux vivre ce temps. Désormais, la priorité est de transformer l’innovation en un véritable accès : une information claire pour les femmes, des parcours rapides et homogènes, et des soins qui allient soins et qualité de vie ».