Cancer du sein, une nouvelle thérapie ciblée pour réduire le risque de récidive de la maladie

C’est probablement la plus grande crainte de toutes les femmes chez qui un cancer du sein est diagnostiqué à un stade précoce, soit près de 54 000 chaque année dans notre pays : que la maladie puisse réapparaître et qu’elle se propage à d’autres organes, devenant métastatique. Et minimiser cette possibilité est l’objectif de tous les traitements adjuvants effectués après une intervention chirurgicale.

La nouvelle d’aujourd’hui est que, même en Italie, nous en avons un autre, particulièrement efficace contre le type de cancer du sein le plus courant. Nous parlons du ribociclib, une thérapie orale ciblée qui fait partie d’une classe de médicaments relativement récente, les inhibiteurs des kinases cyclines-dépendantes 4 et 6 (CDK4/6) : des protéines qui, si elles sont hyperactivées, permettent aux cellules tumorales de croître et de se diviser rapidement. Et il a été démontré que leur ciblage avec une plus grande précision joue un rôle important dans le contrôle des tumeurs.

Taux de survie élevé. Mais le risque dure longtemps

Ce type de tumeur hormono-sensible est traité avec succès dans la grande majorité des cas et présente un taux de survie très élevé, même dix ans après le diagnostic. Cependant, on sait désormais que, malgré un traitement endocrinien standard, le risque de récidive de la maladie persiste même après des décennies et que, dans la majorité des cas où elle survient, elle se manifeste par des métastases. De plus, environ un patient sur cinq rechute dans les 5 ans suivant le diagnostic. D’où la nécessité de trouver de nouvelles thérapies en plus des thérapies endocriniennes, moins invalidantes que la chimiothérapie.

Asco. Cancer du sein, la thérapie qui sauve la vie des femmes

L’approbation du ribociclib

Le ribociclib a été approuvé par l’Agence italienne des médicaments pour les patientes atteintes d’un cancer du sein « hormonal » (HR+/HER2-, qui représente environ 70 % des cas) et présentant un risque de récidive modéré à élevé, c’est-à-dire chez lesquelles la maladie s’est propagée à la cavité axillaire, affectant au moins un ganglion lymphatique. Une autorisation plus restrictive que celle de l’Agence européenne des médicaments, selon laquelle le médicament peut être prescrit même en l’absence d’atteinte des ganglions lymphatiques axillaires.

Données d’efficacité

Les données sur 5 ans sur son efficacité (présentées en octobre dernier lors de la conférence Esmo 2025) sont celles de l’étude clinique Natalee. Ils montrent que, pris pendant trois ans en association avec un traitement endocrinien standard, le ribociclib entraîne une réduction du risque de récidive de plus de 28 % par rapport au traitement endocrinien seul, avec des taux de survie sans maladie invasive à cinq ans de 85,5 % contre 81 %, et avec une réduction d’environ 30 % du risque de développer des métastases à distance, qui sont la première cause de mortalité par cancer du sein. De plus, le traitement est généralement bien toléré, avec des événements indésirables pour la plupart asymptomatiques et un impact limité sur la qualité de vie. un aspect qui facilite l’adhésion sur les trois ans.

Deux médicaments ciblés pour la phase précoce

Ce médicament est le deuxième inhibiteur de cycline approuvé en Italie pour les patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible à un stade précoce. Le premier, disponible depuis près de trois ans, était l’abémaciclib, approuvé pour les patients à haut risque en raison de la présence d’un nombre de ganglions axillaires atteints supérieur à quatre ou avec un nombre de ganglions lymphatiques inférieur (de 1 à 3) et avec un deuxième facteur de risque, à savoir une tumeur de plus de cinq centimètres ou avec une biologie plus agressive. « L’arrivée du ribociclib, destiné non seulement aux patients éligibles à l’abémaciclib mais aussi à ceux présentant un risque moindre, élargit donc la population de patients atteints d’un cancer à un stade précoce qui pourront bénéficier de cette innovation thérapeutique – explique-t-il à Santé Lucie Del MastroProfesseur et Directeur de la Clinique d’Oncologie Médicale de l’Hôpital Irccs Policlinico San Martino – Université de Gênes – Dans cette population, dans laquelle jusqu’à présent la thérapie endocrinienne était administrée seule, nous pouvons désormais prescrire un médicament efficace à visée moléculaire ».

Facteurs à considérer lors du choix d’une thérapie

Toutefois, pour les femmes présentant un risque plus élevé, il existe désormais deux possibilités : le ribociclib et l’abémaciclib. En l’absence d’études comparatives, comment décider à qui prescrire l’un et à qui l’autre ? « Dans ce sous-groupe de patients candidats à la fois à l’abémaciclib et au ribociclib, la décision doit prendre en compte différents facteurs pour personnaliser le parcours thérapeutique – répond Del Mastro – Le premier, à mon avis très important, est que pour l’abémaciclib nous avons un temps d’observation plus long et nous disposons déjà de données démontrant non seulement la réduction du développement de métastases mais aussi de la mortalité. Données qui ne sont pas encore disponibles pour le ribociclib. L’autre considération à faire concerne les profils de toxicité, qui sont assez différents : le ribociclib a été associé à un problème cardiaque particulier (allongement de l’intervalle QTc de l’électrocardiogramme, ce qui augmente le risque d’arythmies graves, ndlr), il doit donc toujours être envisagé si des pathologies cardiaques sont déjà présentes. Par contre, il ne présente généralement pas d’autres effets indésirables pouvant nuire à la qualité de vie, comme la diarrhée, qui est fréquemment associée à l’abémaciclib. Il est donc également bon de considérer si le patient souffre de troubles gastro-intestinaux. prédisposent à la diarrhée la durée du traitement : deux ans pour l’abémaciclib et trois ans pour le ribociclib. Il est très important – souligne-t-il – que nous, oncologues, discutions de tous ces aspects avec les patients afin de parvenir à une décision partagée ».

La voix des patients

« Dans le cancer du sein précoce, la peur d’une éventuelle récidive continue de représenter une réelle préoccupation pour de nombreuses femmes – conclut-il Rosanna D’AntonaPrésident d’Europa Donna Italia – Regarder l’avenir avec plus de confiance, pouvoir se sentir protégé contre un éventuel retour de la maladie, préserver la qualité de vie sont des besoins fondamentaux des patients. L’accès à de nouvelles opportunités thérapeutiques capables de répondre à ces besoins représente donc une avancée importante, surtout lorsqu’il va dans le sens de soins de plus en plus ciblés et conviviaux. »