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17 juin 2012 7 17 /06 /juin /2012 09:40

 

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  • UN PETIT RETOUR EN ARRIÈRE…

LES GAZ MOUTARDE...

L’idée de l’utilisation des alkylants pour traiter les cancers est née de la constatation, par EB. Krumbhaar, en 1919 (JAMA, 1919;72 :39-45) , que des soldats canadiens victimes des gaz moutardes de combats utilisés en 1917 présentaient, après les problèmes respiratoires, une aplasie lymphoïde, c'est-à-dire, une disparition des lymphocytes dans le sang.

 

UNE DÉFINITION MODERNE...

 
Un alkylant est un composé organique capable d'introduire sur une molécule donnée, un groupement hydrocarboné (alkyl-, noté R-CH2).

Il existe maintenant 7 grandes familles d'agents alkylants dits classiques.

  • LEUR MODE D'ACTION

DES GROUPES CHIMIQUES SENSIBLES

 
Dans les molécules biologiques, les groupes les plus sensibles aux agents alkylants sont SH, OH, COOH, NH2, NH, inclus dans une chaîne linéaire ou dans un cycle comme celui des bases puriques et pyrimidiniques, ainsi que les phosphates des liaisons phosphodiesters.


LEUR CIBLE L'ADN DE LA CELLULE


Ces médicaments détruisent les cellules en attaquant directement l'ADN. Ils ont comme caractéristique commune de former des radicaux alkyles, d’où leur nom d'agents alkylants. Ces radicaux forment des liaisons covalentes avec certains atomes de l’ADN ou de l’ARN. Ces substances créent un lien chimique covalent fort, entre elles-mêmes et un ou plusieurs groupements (azote-7 de la guanine - N7G, surtout ; oxygène-6 de la guanine O6G) d'un acide nucléique.

Lors de la division cellulaire, le dédoublement des deux brins d’ADN devient difficile et la transcription est arrêtée au niveau de l'agent alkylant, aboutissant à l’arrêt de la division cellulaire. Il existe plusieurs sous-groupes de médicaments.

POUR RÉSUMER, LES DIFFÉRENTS TYPES DE STRUCTURES 

  • Les moutardes azotées
  • Les oxazaphosphorines
  • Les éthylène-imines : azridines et mitomycine C
  • Les alkyl alcane sulfonates
  • Les triazèneset hydrazines
  • Les nitrosourées
  • Les organoplatines
  • DEUX TYPES DE PRODUITS

LES AGENTS ALKYLANTS MONOFONCTIONNELS

Ces médicaments ont un seul groupement réactif et ne forment qu'un seul lien chimique avec l’ADN. Ils créent de véritables ponts entre différents secteurs de l'ADN.

Il s’agit de la dacarbazine (Déticène™), de son analogue, le témozolomide (Témodal™) et de la streptozocine.


Du fait de l'existence d'enzymes de réparation de l’ADN, comme la ligase, une endonucléase, ces agents n'entraînent pas un véritable arrêt cellulaire mais peuvent favoriser l'apparition d’ADN porteur d’anomalies, susceptibles de dégénérer secondairement en cancers chimio-induits. Ceci explique, en partie, les leucémies secondaires, dites chimio-induite, observées, parfois, à la suite des traitements de la maladie de Hodgkin, ou des cancers de l'ovaire.

LES AGENTS BI-FONCTIONNELS

Ils comportent deux groupements réactifs. Ils créent de véritables ponts entre différents secteurs de l'ADN ou entre une molécule d'ADN et une protéine.

Il s’agit du cyclophosphamide (Endoxan™), de l'Ifosfamide, (Holoxan™), du melphalan (Alkéran™), de la procarbazine (Natulan™), du busulfan (Misulban™), du triphosphoramide (Thiotépa™), de l'hexamethylmélamine (Hexastat™), de la chlorméthine (Caryolysine™), etc, mais aussi des sels de platine.

 


 

Mise à jour

5 janvier 2012

 

 

 

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Published by Association-Essentielles - dans CHIMIOTHERAPIE et EFFETS SECONDAIRES
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