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15 février 2012 3 15 /02 /février /2012 09:45

inserm.fr

Inactiver un gène pour doper le système immunitaire

20 Janvier 2012

Chez la souris, inactiver un gène permet de mieux lutter contre les tumeurs et les infections virales en stimulant les cellules tueuses de l’immunité. Cette découverte publiée dans la revue Science par une équipe du Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy (Inserm/CNRS/Université Aix Marseille) pourrait ouvrir une nouvelle voie thérapeutique contre les infections, notamment pour les patients dont le système immunitaire est très affaibli.

Notre organisme subit les attaques d’une multitude de particules infectieuses (microbes, virus…) qui gravitent dans notre environnement quotidien. Pour lutter contre ces attaques, différentes cellules immunitaires sont activées : en premier lieu les cellules de l’immunité innée, qui progressivement laissent la place aux lymphocytes mémoires B et T de l’immunité dite adaptative.

Les cellules tueuses naturelles ("natural killer" ou NK) font partie de cette première ligne de défense de l’organisme. Elles sont capables de tuer sélectivement les cellules tumorales ou infectées par des microbes tout en sécrétant des messagers chimiques, appelées cytokines, qui stimulent et orientent la réponse des lymphocytes B et T.

Suite à un vaste programme de génétique lancé il y a quelques années, les chercheurs du Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy (Inserm/CNRS/Université Aix Marseille) sont parvenus à mettre en évidence un gène dont l’inactivation induit une augmentation de la fonction des cellules NK chez la souris. Alors que les souris normales meurent toutes en moins de 8 jours suite à l’infection par un virus (le cytomegalovirus), toutes les souris mutantes sont résistantes à la même infection.

Ce gène, appelé Ncr1, contribue à la fabrication d’un récepteur présent à la surface des cellules NK. "Les cellules NK franchissent différentes étapes de développement avant de faire face à des microorganismes ou des cellules tumorales", explique Sophie Ugolini, co-responsable de cette publication. "Sans ce récepteur, les cellules NK sont plus réactives et donc plus efficaces lorsqu’elles rencontrent des agresseurs de l’organisme."

Evaluer le potentiel thérapeutique chez l’homme

Pour tester le potentiel thérapeutique de leur découverte, les chercheurs ont bloqué le récepteur à l’aide d’un médicament (en l’occurrence un anticorps monoclonal). Comme dans leurs expériences de génétique, ce traitement a rendu les cellules NK beaucoup plus efficaces.

"Désormais notre objectif est d’explorer plus avant les mécanismes biologiques sous-jacents et de travailler en collaboration avec l’industrie biopharmaceutique et l’hôpital pour évaluer le potentiel médical de ce nouveau type de traitement notamment pour les patients dont le système immunitaire est déjà très affaibli comme les malades atteints d’un déficit immunitaire et les patients ayant subi une greffe de moelle ou une chimiothérapie anticancéreuse", conclut Eric Vivier.

 

Source

Narni-Mancinelli et coll. “Tuning of Natural Killer Cell Reactivity by NKp46 and Helios Calibrates T Cell Responses” Science, 19 janvier 2012

 

 

L'immunité innée est un mécanisme de défense antitumoral et antimicrobien de première ligne. Il s'oppose immédiatement à des agents microbiens entrés en contact avec un organisme. L'immunité innée est présente chez tous les organismes vivants et joue un rôle indispensable dans l'activation de la réponse adaptative chez les vertébrés. Récemment, ce compartiment de l’immunité a été sous le feu des projecteurs puisque le Français Jules Hoffman, le canadien Ralph Steinman et l’américain Bruce Beutler (par ailleurs co-signataire de cette publication) ont reçu le prix Nobel pour leurs travaux sur l’immunité innée et ses liens étroits avec le système immunitaire adaptatif.

 

 

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