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4 juin 2012 1 04 /06 /juin /2012 07:05

 

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  • LES INHIBITEURS DE L'AROMATASE


EN BREF...

Ces médicaments suppriment l’activité de l’aromatase. Le rôle des médicaments anti-aromatase est donc important dans le traitement du cancer du sein de la femme ménopausée. De nouveaux anti-aromatases ont été synthétisés, après une première tentative, il y a 20 ans. Ils agissent par compétition directe avec l'enzyme et empêchent, directement, la transformation des androgènes en œstrogènes, notamment dans le tissu cancéreux.
Les anti-aromatases de type I sont de nature stéroïdienne. Il s’agit du formestane (Lentaron™), l’exémestane (Aromasine ™).
Les anti-aromatases de type II bloquent l'activité aromatase, de façon réversible et temporaire. Il s’agit de l’anastrozole (Arimidex ™) et du létrozole (Fémara ™).

 

UNE UTILISATION EN NÉO-ADJUVANT

Les recherches actuelles portent sur l'utilisation, en tant que traitement néo-adjuvant. En effet, des résultats de petites études non randomisées, portant sur l’intérêt de ces médicaments comme traitement néoadjuvant avant une intervention pour un cancer du sein ou comme alternative à la chirurgie chez les femmes très âgées, sont très encourageants.
L’étude avec le letrozole, LNSG est en cours pour confirmer ces résultats préliminaires.

UNE UTILISATION EN PRÉVENTION

Une étude conduite par le NCIC Clinical Trials Group Mammary Prevention.3 trial (NCIC CTG MAP.3) portant sur 4560 femmes à risque de développer un cancer du sein et âgée en moyenne de 62 ans a étudié l'effet de 3 ans d'examestane par rapport à un placebo. Les résultats de cette étude ont montré une diminution du risque relatif de développer un cancer invasif du sein de 65% (intervalle de confiance 95% de 30 à 82%) au prix d’une tolérance acceptable.


  • LES INHIBITEURS DES SULFATASES


DE QUOI S'AGIT-IL ?

Le métabolisme des hormones sexuelles fait intervenir plusieurs hormones, dont l'aromatase, présentée dans le chapitre précédant.
Une autre enzyme, la sulfatase stéroïdienne (STS), aurait un rôle important dans la synthèse des œstrogènes dans le cancer du sein. Cette enzyme permet l'hydrolyse des stéroïdes sulfatés (DHEAS et le sulfate d'œstrone) en  stéroïdes non sulfatés (DHEA et oestrone) qui deviennent, alors, biologiquement actifs.
A partir de cette constatation, des chercheurs ont récemment mis au point des molécules susceptibles de bloquer cette production d'œstrogènes.

 

LES INHIBITEURS DE LA STS

Plusieurs molécules actives par voie orale, dont le STX64 , font l'objet de recherches cliniques pour le traitement des cancers avancés du sein.


  • L'ASSOCIATION HORMONOTHÉRAPIE ET THÉRAPIES CIBLÉES


C'EST UNE PISTE INTÉRESSANTE

Des travaux in vitro et in vivo, ainsi que de récents essais thérapeutiques ont démontré un intérêt à combiner les thérapies ciblées à l’hormonothérapie afin de lutter contre l’hormonorésistance.

 

LES ÉLÉMENTS DE RÉPONSE

- L’étude TanDEM

Cet essai a testé l'intérêt de l'association trastuzumab (Herceptin TM ) à l’anastrozole (Arimidex TM ) chez 208 patientes ayant un cancer du sein métastatique surexprimant Her2.
Les résultats montrent un doublement du temps sans progression de la maladie : 4.8 mois après anastrozole + trastuzumab versus 2.4 mois après anastrozole seul.

- Letrozole (Femara TM ) versus letrozole + lapatinib (Tyverb TM )

Une autre étude a comparé l’efficacité, en termes de survie sans progression, entre letrozole (Femara TM  ) et l'association letrozole + lapatinib (Tyverb TM ) chez des 1 286 patientes ménopausées ayant un cancer du sein métastatique RE+ et/ou RP+, Her2- ou +++.
L’association lapatinib – letrozole augmente significativement le temps sans progression avec une médiane de 8.2 mois contre 3 mois dans le bras letrozole seul, et ce plus spécifiquement chez les patientes ayant un cancer du sein surexprimant Her2.
Sur le plan de la tolérance, les patientes traitées par l’association lapatinib – letrozole ont présenté plus de diarrhées et de rashs cutanés (éruptions) en comparaison au letrozole seul.

- D'autres essais...

Des résultats semblables ont été trouvés avec d'autres associations thérapie ciblée à l’hormonothérapie : tamoxifène + gefitinib (Iressa TM )  ; anastrozole + gefinitib.

 

 

 

Mise à jour

5 juin 2011

 

 


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Published by Association-Essentielles - dans HORMONOTHÉRAPIE
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